徐晨光 闫洁 陈蓝羽 李娟梅 吕文良

    肝纤维化(Hepatic fibrosis)是指肝细胞发生坏死及炎症刺激时，肝内纤维结缔组织增生的病理过程，是各种致病因素导致肝损伤后，肝星状细胞(hepatic stellate cells, HSCs)被激活成为具有很强的生成细胞外基质(extracellular matrix, ECM)能力的肌成纤维样细胞，继而胶原酶抑制物生成增多，胶原酶活性也下降，使肝脏ECM的生成与降解间比例失衡，最终导致肝脏胶原的过度沉积成为肝纤维化甚至肝硬化。中医认为肝主疏泄、主藏血，肝纤维化属“胁痛”、“黄疸”等范畴，其基本病机气阴亏虚、瘀血阻络等为常见。而中药丹参所具有的良好的抗肝纤维化疗效也早已被大量研究和临床实践所证实。

    丹参为唇形科植物丹参(Salviamiltiorrhiza)的根，始载于《神农本草经》，味苦，微寒，归心、肝经，可活血祛瘀、养心除烦、调经止痛，大量现代研究亦表明其具有抗炎、抗氧化、抑制细胞凋亡并促进细胞再生等功效。丹参有效成分按水溶性和脂溶性分为两大类，脂溶类包括丹参酮、隐丹参酮等；水溶类则以丹参素、原儿茶醛、丹酚酸等为主。现即通过对以往文献的回顾对丹参有效成分在抗肝纤维化方面的作用及机制做一总结。

    1 消除炎症、抑制细胞因子释放、促进受损细胞修复

    各种病因导致肝细胞受损后，会引起炎性细胞活化并释放多种活性因子，而炎症反应会引起HSC的活化这一肝纤维化的中心环节。目前研究已较为清楚的证实白细胞介素-10(Interleukin-10，IL-10)是一种抗炎症因子，郭伟强等[1]研究发现丹参酮 ⅡA(tanshinoneⅡA, Tsn)能在炎性状态下刺激IL-10含量的增加，从而发挥抗炎效应。CD14是一种重要的内毒素信号传导分子，其广泛表达在单核-巨噬细胞系统中，通过介导内毒素信号转导及作为激活单核巨噬细胞的重要受体参与细胞炎症介质的释放。丹酚酸B(Salvianolic acid-B，SA-B)可能即通过下调肝组织CD14的表达、阻滞内毒素信号转导通路这种机制发挥拮抗CD14诱导的大鼠肝纤维化的作用[2]。细胞损伤引起的炎症反应是激活HSC的重要条件，因此在肝纤维化这一病理过程的源头阶段采取治疗，可以尽早阻止疾病向恶性程度发展，可以说是防微杜渐胜于亡羊补牢。

    2 清除氧自由基，抗脂质过氧化损伤

    氧自由基是有毒物质经肝细胞代谢后的产物，是导致肝细胞损伤的直接原因，如在CCL4和酒精引起的肝纤维化中，过氧化反应造成的肝细胞坏死就是关键因素 ......