王智先 张少强 杜武勋 许艳伶 张婓 林圆圆 丛紫东 罗庆盛

    复方中药是将不同地位、不同作用的药物，在君臣佐使、升降浮沉、四气五味、七情合和等方剂学理论的指导下，联合配伍而成的药物集合体。因其成分复杂、干扰因素多，血清有效成分以及作用机制尚不明确,一直制约着中医药现代化和国际化的步伐。一个理想的中药复方制剂，不仅要符合中医药的基本理论，择时用药的规范与否也是一个不可或缺的重要指标。中医药的特色和核心是辨证论治和整体观念，“证”是中医诊断疾病，遣方用药和观察疗效的基础，无论何种辨证方法，最终必须达到病证相合，药证相符，方证相应。在辨证准确的前提下，论治时也必须找到合理的方药和科学的给药方案，才能将疗效最大化，时效关系对指导临床选择用药间隔时问具有重要意义。

    1 中医学对时效关系的历史沿革

    1.1古代中医学对择时用药的认识

    中医药向来重视方剂给药的方式、时间、频次和间隔。在古代浩瀚的中医药典籍中，可见到类似药物时效关系的记载。如在《伤寒论》中仲景[1]提到桂枝汤服法云：“若一服汗出病差，停后服，不必尽剂；若不汗，更服，依前法；又不汗，后服小促其间，半日许令三服尽。若病重者，一日一夜服，周时观之，服一剂尽，病犹在者，更作服，若不汗出，乃服至二三剂。”徐灵胎在《医学源流论》中说：“病之愈不愈，不但方必中病，方虽中病，而服之不得法，则非特无功，而反有害。[2]”如银翘散，本方具有辛凉解表、清热解毒的功效，临床上广泛应用于外感风热表证等温病初期的疾病。《温病条辨》明确记载其服法：病重者，约二时一服，日三服，夜一服；轻者，三时一服，日二服，夜一服；病不解者，作再服[3]。以此观之，服法的恰当与否，对疗效有直接的影响，说明古代医家已经注意到药效与时间的关系。

    1.2现行的给药方案普遍存在主观性和随意性

    从目前一种通行的方案来看，处方里的煎服方法大多注明是每日一剂，每天给药2次，这种现行的给药方案是否合理值得商榷，因为无论是服药的时间、频次还是给药的间隔时间，一般来自于临床医生的摸索和经验积累，存在很强的主观性及随意性，并没有可信的实验数据作为其用药的支撑，如杨佩颖等[4]用消岩汤水煎服，每次150 ml ......