褚娜利 张新华 程艳玲 吴志奎

    ·综述·

    地中海贫血临床用药的研究进展

    褚娜利 张新华 程艳玲 吴志奎

    地中海贫血是世界上发病率高危害最大的单基因遗传病，目前尚无有效的治疗办法。主要是通过输血联合应用药物来改善患者的临床症状。药物治疗维持时间较短，且有严重的副作用，限制了其在临床上的应用。其根治手段是骨髓和干细胞移植以及基因治疗，前者由于配型和髓源限制，尚不能在临床上普及，后者因同源重组率低的问题尚未解决，临床应用尚待时日。传统的中医药治疗出现了可喜的苗头，但大多只限于个案报道，缺乏系统的研究。本文收集了目前地中海贫血临床治疗用药情况的部分资料，通过客观总结相关治疗药物的优势和劣势，以期为临床治疗地中海贫血提供参考。

    地中海贫血； 临床用药； 参考； 治疗

    地中海贫血(thalassemia)是由于先天性基因缺失或突变使人体不能正常合成血红蛋白珠蛋白引起的一种遗传性溶血性疾病，又叫珠蛋白合成障碍性贫血。据世界卫生组织报告，β-地中海贫血是地中海盆地、中东、亚洲最常见的血红蛋白病，严重的α-地中海贫血在东南亚常见，但日益增加的全球迁徙已经使全球71%的160个国家都发现了本病，其中大约1.5亿人携带β-地中海贫血的基因[1]。在中国危害较大的有两种类型的地中海贫血(α-地贫和β-地贫)。虽然优生优育是防治地中海贫血的根本措施，但是，如何应对每年大量新生的地中海贫血患儿以及如何提高这类人群的生存质量，是地中海贫血临床治疗亟待解决的公共卫生问题之一。本文就地中海贫血临床治疗用药现状做一综述。

    1 铁螯合剂在治疗地中海贫血中的临床研究进展

    高量输血是目前国际上推荐采纳的方法。研究认为将输血前血红蛋白(Hb)维持在100 g/L水平的铁沉积，仅比维持在60 g/L增加50%，且高水平的Hb可以降低肠道铁的吸收。然而高量输血的长期实施必须以去铁剂的使用为前提；1963年铁螯合剂去铁胺开始应用于临床，成为地贫治疗的突破点，高量输血和规律的去铁治疗明显提高了患儿的生存质量，可使患儿长期存活[2]。近年来从输血祛铁的临床用药模式扩展到了铁螯合剂的联合应用的用药模式，而且这种模式取得了显著的疗效。

    1.1 去铁胺(DFO)

    去铁胺现在已广泛用于临床。Caro等[3]发现DFO比去铁酮(DFP)在降低肝脏铁贮存方面更有效。去铁胺(DFO)临床应用现状：当患者铁蛋白(SF)>1000μg/L时，开始祛铁治疗；当患者年龄≤3岁时，应减少DFO的剂量，并监测其体格生长情况[4]；当患者继发于铁负荷的心脏病、早期心肌病以及女性计划怀孕患者(SF≥2500μg/L)、造血干细胞移植(HSCT)前SF>2500μg/L、不能皮下注射给药者 ......