高连印 韦艾凌

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    活血化瘀药调控肝细胞癌微环境细胞因子影响肿瘤转移复发机制初探

    高连印 韦艾凌

    肝癌转移复发是影响患者长期生存的关键因素，肝癌微环境对其产生重要影响。其中血管生成是决定肿瘤生长、转移、复发及预后的关键重要因素之一，微环境中细胞因子可引起血管新生加速肝癌细胞侵袭和转移。对与血管生成相关的疾病—肝癌，中医认为其发病机理与络病的络脉亢进理论有一致性，络道亢进、络脉生成乃其主要的机制。活血化瘀类中药一方面通过调控细胞因子，抑制肝癌血管新生，另一方面通过抗凝、抗纤溶、降低血液黏稠度的作用改善血流微环境影响肿瘤转移复发。

    肝细胞癌； 微环境； 细胞因子； 活血化瘀药； 肿瘤转移复发

    肝细胞癌是最常见的恶性肿瘤之一，阻碍肝癌病人长期生存的关键因素是肝癌的转移复发。既往对肝癌治疗的研究靶点主要集中于肿瘤细胞自身，包括肿瘤细胞癌基因和抑癌基因的改变及肿瘤细胞的分化程度、细胞的表型改变等。然而，当发现对于肿瘤细胞自身的研究已经不能阐述其发生发展和转移的确切机制时，对肿瘤微环境的研究成了新的方向。通过监测肿瘤微环境成分的变化来监测细胞的动态，对于癌症的预防和靶向治疗是非常重要的手段[1]。中医药对防治肿瘤的复发转移、减轻肿瘤放疗、化疗后的毒副反应都具有重要作用[2]。

    1 肝细胞癌微环境对肿瘤复发转移的重要作用

    1.1肿瘤微环境

    肿瘤微环境是肿瘤生长过程中，由癌细胞和多种基质细胞、细胞因子、趋化因子等组成的特殊环境，是肿瘤细胞赖以生长、增殖和进展的生存环境。肿瘤微环境具有组织内血供不平衡、间质压力较正常组织压力高，乏氧及营养物质相对缺乏的特点。促血管生成因子和血管生成抑制因子之间的平衡失调并向前者倾斜是形成这些特点的关键因素[3]。这些特点决定了微环境在肿瘤细胞的增殖、侵袭、黏附、血管生成过程中所起的重要作用，而且微环境对降低放疗和化疗敏感度、促使恶性肿瘤的转移复发也具有重要意义。

    1.2肝细胞癌微环境

    在肝细胞癌的发生、发展、转移复发过程中，肿瘤细胞的微环境发挥了十分重要的作用，并影响着治疗效应[4-5]。肝细胞癌所处的微环境是个极其复杂的综合系统，有别于其他肿瘤细胞微环境，主要包含细胞(上皮细胞、成纤维细胞、免疫细胞、血管内皮细胞、胶质细胞、脂肪细胞、炎症细胞等)、细胞外基质及细胞外分子(如血管内皮生长因子、肿瘤生长因子、成纤维细胞生长因子和趋化因子等)。它们的协同作用促使了肿瘤细胞的增殖、侵袭和转移 ......