陈思 叶宇齐 王佩娟

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    从脑源性神经营养因子角度分析补肾活血方药对应激生殖损害的保护作用

    陈思 叶宇齐 王佩娟

    脑源性神经营养因子广泛分布于海马、大脑皮质、卵巢等组织，具有促进神经元生长、分化、存活、营养、功能维持、保护修复等作用。应激导致的生殖损害与神经内分泌免疫调节网络失衡密切相关。神经内分泌免疫调节网络中脑源性神经营养因子是影响应激生殖损害发生发展与转归的重要因子，补肾活血汤可保护应激生殖损害，但其具体机制尚未明确，且有待深入研究，本文拟从脑源性神经营养因子角度分析补肾活血方药对应激生殖损害的保护作用，从而为中医药干预应激生殖损害方面提供新的理论依据。

    脑源性神经营养因子； 补肾活血方药； 应激； 生殖损害

    应激是机体内环境稳态受到威胁时，产生的非特异性反应。现代应激理论以神经内分泌免疫调节(neuroimmunomodulation network，NIM)网络为核心。女性的生殖内分泌系统不仅是参与应激反应的重要系统，更是易受应激危害的系统之一，各种强烈的身心应激可导致卵巢功能损害。近年来，脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor，BDNF)作为一种对多种神经元具有促进分化和再生、增强功能表达及营养、支持、保护作用的碱性蛋白，其在应激中发挥的重要作用，越来越受到各位专家学者的重视，而在精神应激或心理应激中，探讨这种心理社会应激对BDNF表达影响的研究不多，从BDNF角度探讨补肾活血方药对卵巢应激生殖损害保护作用的相关研究，更是少之又少。因此，本文拟从BDNF角度深入阐明补肾活血方药防治应激生殖损害的机制，从而为中医药防治应激生殖损害所致的卵巢功能减退提供新的理论依据。

    1 BDNF通过NIM网络干预应激生殖损害

    脑源性神经营养因子是1982年由德国神经生物学家Barde[1]及其同事首次从猪脑中分离纯化并发现的一种碱性蛋白。在NIM网络中，包括BDNF在内的神经肽、激素、受体和细胞因子的相互作用共同参与诱导应激生殖损害的中枢神经免疫过程。海马为边缘系统的重要组成部分，也是介导应激反应的最重要脑区之一。应激不仅可改变血浆中BDNF水平，还可导致脑边缘系统BDNF受体酪氨酸激酶受体B(tyrosine kinase receptor B,TrkB)蛋白水平表达明显下降，进一步引起一些与卵巢功能减退发生密切相关的边缘系统(海马等)结构的萎缩[2]。而海马与下丘脑神经内分泌细胞有着解剖和功能上的联系。用BDNF mRNA分析技术表明 ......