陈宁 叶丽红

    ·综述·

    芹菜素抑制肿瘤细胞增殖机制研究进展

    陈宁 叶丽红

    本文通过参考近年来对芹菜素抑制肿瘤细胞增殖作用的研究的相关文献，于芹菜素对肿瘤细胞的增殖抑制作用机制做了归纳和探讨。研究发现，芹菜素对多种癌细胞都有抑制其生长和促使其凋亡的作用，其对各种癌细胞作用的机理研究已经深入到细胞和分子水平，包括对细胞凋亡和周期相关基因的调控，对细胞周期G0/G1,S及G2/M期的阻滞，对与凋亡相关的线粒体途径和非线粒体途径的各种酶和蛋白表达的影响，抑制肿瘤细胞血管生成以及增强肿瘤细胞对化疗药物的敏感性等。芹菜素抑制肿瘤细胞增殖机理值得我们深入探索，其作为一种自然界广泛存在的抗癌症化合物具有广阔的应用前景。

    芹菜素； 癌细胞； 抑制增殖； 机制

    芹菜素(apigenin，API)又称芹黄素，是一种天然的黄酮类化合物，广泛存在于自然界中,以植物黄色素的形式在茶叶、蔬菜、水果和香料中广泛分布，中药如地钱、西藏雪莲花、车前子、络石藤等中也有很高的含量，近年来通过对芹菜素的研究发现，芹菜素在抗肿瘤方面作用显著，对乳腺癌，前列腺癌，膀胱癌，卵巢癌，胃癌，肺癌，胰腺癌等均有一定的抑制作用，现就近年来芹菜素在抑制肿瘤细胞增殖机制方面的研究新进展作一综述。

    1 调控凋亡基因

    1.1 周期相关基因

    杜俊瑶等[1]用芹菜素处理卵巢癌细胞CAOV3，发现存活素(survivin)mRNA的表达下调，p21 mRNA的表达上调，细胞周期在G2 /M 期停滞。Zhang等[2]发现芹菜素作用KYSE-510细胞后，p21waf1基因上调表达，与G2/M期细胞周期停滞有关的细胞周期素(cyclin)B1基因下调表达，p21waf1可能通过抑制细胞周期蛋白依赖性激酶[3](cyclin-dependent kinase ，CDK)1促进KYSE-510 细胞发生G2/M 期细胞周期停滞。而芹菜素作用OE33细胞后，GADD45β、14-3-3σ基因上调表达, cyclin B1基因下调表达，GADD45β能破坏cyclin B/CDK1 结合状态[4]，14-3-3σ则能通过Weel磷酸化CDK1，或使Cdc25c去磷酸化，促进cyclin B/CDK1向细胞核外的转运[5]，并控制细胞进入有丝分裂期[6]，从而引起OE33细胞发生G2/M期细胞周期停滞。APC是一种与大肠直肠癌发生有关的肿瘤抑制基因，它的功能失调对于芹菜素诱导细胞周期停滞有关键作用。Chung C S等[7]发现在人直肠癌细胞中 ......