淫羊藿苷神经保护作用机制研究进展
海马,1抗氧化应激,促进胆碱能递质系统,2抑制胶质细胞增生活化,减轻炎症反应,3对单胺类递质及氨基酸类神经递质的影响,4增加神经营养作用,5对神经元损伤保护作用的信号转导机制,6结语
宋宜祥 黎巍威 王学美淫羊藿(Epimedium),又称仙灵脾,为小檗科植物淫羊藿Epimedium brevicormon Maxim.的全草,味辛、甘,性温,归肝、肾经,是中国传统医学中的一种补益中药,《本草纲目》中记载其有“益精气、坚筋骨、补腰膝、强心力”之功效。具有温阳补肾、强筋健骨、祛风除湿等功效。淫羊藿中含有多种黄酮类化合物,淫羊藿苷(Icariin,ICA)是其主要的活性成分,分子式为C33H40O15,相对分子质量为676.67,结构上属于8-异戊烯基黄酮醇苷类化合物[1]。现代药理学研究证明,淫羊藿苷具有抗肿瘤、增强免疫、改善心脑血管、调节内分泌等多重药理学作用[2-4],是近年来国内外学者研究的热点中药单体之一。近年来,淫羊藿苷对神经保护作用的机制研究日益增多,为了进一步推进淫羊藿苷用于防治中枢神经系统疾病的研究,深入探讨其保护神经元细胞的具体机制,本文结合国内外对淫羊藿苷的研究报道,从其发挥神经元保护作用的每个方面及信号转导通路作一概述。
目前国内外研究表明,淫羊藿苷发挥对神经系统的保护作用,主要从以下几个方面实现的:(1)抗氧化应激,促进胆碱能递质系统;(2)抑制胶质细胞增生活化、减轻炎症反应;(3)对单胺类递质及氨基酸类神经递质的影响;(4)增加神经营养作用。这几个方面是相辅相成,并不是独立的。
1 抗氧化应激,促进胆碱能递质系统
NIE 等[5-6]通过右侧海马内注射Aβ25-35诱导的大鼠阿尔兹海默病(Alzheimer's disease,AD)模型,观察到淫羊藿苷明显改善了大鼠的学习记忆减退,同时他们测得大鼠海马组织中的超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)的活性明显升高,一氧化氮合酶(nitric oxide synthase,NOS)活性降低,并增加了海马内乙酰胆碱酯酶(acetylcholinestease,ACHE)及胆碱乙酰转移酶(cholineacetyltransferase,CHAT)的表达,该研究表明淫羊藿苷能改善Aβ25-35所致AD 模型大鼠学习记忆能力可能与抗氧化、促进胆碱能递质系统功能的恢复有关。NIE 进一步通过这一模型分析了淫羊藿苷对海马淀粉样蛋白前体(amyloid protein precusor,APP)及Aβ1-40产生的影响,发现淫羊藿苷没有影响APP 的表达,但是减少了Aβ1-40的含量,并抑制了β-分泌酶(βsecretase ......
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