邹萍 陈万瑛 张婷 陈道桢

    随着人类疾病谱的改变，肿瘤对人类的威胁日益突出。宫颈癌已然成为妇科最常见的恶性肿瘤，大约占女性生殖系统恶性肿瘤的半数。宫颈癌起源于宫颈鳞—柱上皮交界部位，中国是宫颈癌的高发地区。目前，手术切割和放疗、化疗是治疗该类病变的主要手段，早期宫颈癌通过放疗可完全治愈，但对晚期宫颈癌而言，需要相对较大放射剂量和较长放射周期，这会导致放疗并发症增多，反而使治疗效果大打折扣。因此，需要研制出一种新的治疗方法，在增强肿瘤细胞放射敏感性的同时也能降低其对周围正常组织的损伤。随着生物医学和药学的快速发展，天然药物在宫颈癌治疗中的优势愈来愈引人关注[1-2]。人参为五加科植物人参Panax ginseng C.A.Mey.的干燥根，是中国传统中草药中的滋补养生名药，自古就有补元气、生津生血、安神益智的功能。现代研究已充分表明人参皂苷具有抗疲劳、抗肿瘤、增强免疫力等作用，Rh2、Rg3 是人参中的稀有皂苷，也是目前研究发现抗肿瘤活性最强的成分[3-4]。有研究表明人参皂苷Rh2 的(S)型对宫颈癌的抑制活性优于20(R)型，这对人参皂苷各亚型用于治疗相关肿瘤疾病时生产工艺的确定具有一定的参考价值[5]。目前国内外实验研究以及流行病学调查均表明人参皂苷Rg3 具有促进肿瘤细胞凋亡，抑制肿瘤细胞增殖以及抑制肿瘤新生血管形成的作用，也有研究发现其能起到化疗增敏的作用。本文对人参皂苷Rg3 抗宫颈癌作用机制进行综述如下。

    1 诱导肿瘤细胞凋亡

    成功诱导肿瘤细胞的凋亡对原发肿瘤的治疗及其复发和转移的治疗有积极意义。细胞凋亡是受基因调控的，bax 基因可直接激活死亡效应因子caspases 或改变细胞膜通透性来释放细胞色素C 并使某些离子和小分子物质通过细胞膜从而促进细胞凋亡[6-8]，而Bcl-2 基因是目前研究最深最广的抑制凋亡的基因之一，其可以通过增强线粒体膜电位来抑制线粒体钙离子的释放，使核酸内切酶失活[9]。众多研究表明，人参皂苷Rg3 可下调Hela 细胞Bcl-2 基因的表达，并上调bax 基因的表达，从而诱导人宫颈癌Hela 细胞发生凋亡[10-11]。牛珂等[12]培养人宫颈癌Hela 细胞，并使用10、20、40、80 μg/ml 人参皂苷Rg3 处理48 小时，通过HE 染色观察细胞形态学改变，使用CCK-8 法、流式细胞仪检测细胞的凋亡。结果发现Rg3 作用后Hela 细胞出现了典型的凋亡形态学变化，包括细胞皱缩、细胞核内染色体浓缩;不同浓度人参皂苷Rg3 处理后Hela 细胞的平均生存率依浓度下降 ......