史海敏 丁库克 张新

    宫颈癌是最常见的妇科恶性肿瘤之一，其全球死亡率仅次于乳腺癌居女性肿瘤第二位[1]。现代医学研究发现宫颈癌的发生是一个多步骤、多因素的发展过程，包括抑癌基因的缺失失活、原癌基因的表达、细胞周期蛋白调节的异常、端粒及端粒酶功能异常等多种因素[2]。传统中医认为宫颈癌的成因由多产、房劳、情志不舒或饮食失衡导致湿热瘀毒之邪内袭胞宫，客于胞门，气血瘀阻，湿毒内积而成。

    当今宫颈癌的治疗手段包括手术、放化疗存在一定的弊端，如严重的副反应等。随着中医中药在治疗恶性肿瘤的重要辅助作用逐渐被临床工作者认识，越来越多的科研工作者也致力于传统中药有效成分促进宫颈癌细胞凋亡机制研究中。目前有研究证明Bcl-2基因、Caspase水解酶等可影响Hela细胞凋亡，本文从宫颈癌Hela细胞凋亡机制的研究入手，综述中药有效成分在促进其凋亡中的作用。

    1 细胞癌基因的表达

    细胞癌基因存在于正常的细胞基因组中，与病毒癌基因有同源序列，具有促进正常细胞生长、增殖、分化和发育等生理功能。在正常细胞内未激活的细胞癌基因叫原癌基因，当其受到某些条件激活时，结构和表达发生异常，能使细胞发生恶性转化。

    1.1 Bcl-2基因家族

    B细胞淋巴瘤/白血病-2基因(B-cell lymphoma/lewkmia-2)简称Bcl-2基因是基因调亡研究中最受重视的癌基因之一。Bcl-2基因通过抑制细胞凋亡造成肿瘤细胞的堆积来发挥致癌作用。Bcl-2的表达下调有利于降低肿瘤细胞对放化疗的抗性来诱导细胞凋亡。Bax是Bcl-2基因家族的一员，与Bcl-2是一对相关调控基因，它们在体内形成二聚体而发挥作用。当Bcl-2表达增高时，与Bax形成二聚体，抑制细胞凋亡;当Bax表达增高时，与Bax之间形成同源二聚体，促进凋亡[3]。

    β-榄香烯是从中药温莪术根茎提取的抗癌有效成分，目前以因其独特的药理作用被研究及开发成新型抗癌药[4]。李凯等[5]研究发现消癌平、榄香烯注射液25～400μg/mL作用72小时对Hela细胞体外增殖有显著抑制作用，其各100ug/mL混合液时上述作用最明显，且均呈剂量依赖性。消癌平和榄香烯在抑制肿瘤细胞增殖时均伴随有Bcl-2蛋白水平表达的下调。此实验从侧面说明了榄香烯诱导Hela细胞凋亡的机制可能与其促使Bcl-2基因表达下调有关。狄晓鸿等[6]研究黄连素对Hela细胞株的作用，发现黄连素能在体外以时间和剂量依赖的方式对宫颈癌Hela细胞产生细胞毒作用并诱导其凋亡，免疫组化表明其诱导凋亡作用可能与Bcl-2蛋白表达下调有关 ......