石任兵 王永炎 吕松涛

    中药药物创新的根本目的为基于自然药物界，结合中医药理论，创造出中药理想药物，即亲缘效应相得益彰并达到极致的药物。然而横亘其质量跃迁的瓶颈症结为:自然药物物质不清楚再加之生物多样性导致中药药物制备、质量控制与属性特性评价仍处于黑箱迷茫模糊状态。而破解自然难题的秘诀乃是道法自然，只有基于真正认识中药药物本质，理智地进行顶层设计与有的而为，才能化自然药原的不确定性为理想药物的精准性。

    基于自然药学观进行相关性思考[1]，笔者感悟到在自然界中自然药物界及其理想药物体系的存在，认识到自然药物界的药物以药物元素形式存在，即实体药物元素，其中蕴藏着化学药物元素。由药物元素进行有机组合(整合)而形成有关药物体系药物去应答生命体系状态(失衡)信息，以发挥药物治疗疾病的作用。因此，基于自然药学观药物体系的思维，结合中医药理论与科学研究发现积淀对中药药物本质进行相关性思考，将提高对中药药物本质及其有效物质基础的认识水平，可从根本上解决中药理想药物创制问题。

    近些年来，笔者团队以中药及其复方药物为载体潜心进行了有关探究，通过分析、领悟、发现了中药药物体系及其自然整合规律，即自然药物界存在药物元素自然整合密码—亲缘关联性规律，蕴藏着有关亲缘药物学架构，基于药物体系构架中药药物本质认识论，启迪对中药药物本质及其有效物质基础内涵的真正认识，并与中药理想药物创新研究顶层设计有机融合，继而，建立了系列有关药物创新模式:基于药物动力学药物整合关联分析模式，基于药物动力学药物体系特性表征模式，基于药物体系药物动力学关联分析模式，基于药物体系药物制备关联考量模式，基于药物体系药物质量关联表征模式，基于药物体系药物元素预知与发现模式，基于药物体系理想药物设计模式等，并应用于中药理想药物研究之中，取得了所预期与期待的中药理想药物研究成果[2-36]。本文主要报道基于药物体系关联中药药物创新构思与顶层设计融合，以指导构架系列有关研究。

    1 药物体系导向中药药物动力学关联分析

    药物的属性与特性为其灵魂所在，是其充分发挥作用的根本。由于中药基于自然药原，其本质认识的模糊性，导致其药物的属性与特性仍处于不确定性。即在其药物动力学研究方面尚处于局部的还原论认识阶段，大多关注指标性成分的药代动力学及其代谢途径的阐明，或体内药物化学成分的分析等，然缺乏对药物成分的整体性及其整合效应表征方面的系统关注与关联考量分析，难以真正认识中药药物的属性与特性。

    基于自然药学观可知，药物体系为药物应答生命体系状态(失衡)信息 ......