彭平 孙道涵 冯朵 赵丽敏 杨书娟 朱乃亮 张璐 李焕娟 折改梅 石任兵

    失眠模型下女贞子红景天苷制备物药代动力学分析研究

    彭平孙道涵冯朵赵丽敏杨书娟朱乃亮张璐李焕娟折改梅石任兵

    【摘要】目的阐明女贞子红景天苷制备物作为治疗失眠病症药物的药代动力学表征特性。方法采用超高效液相色谱法，PDA检测器，ACQUITY UPLC H-CLASS T3 色谱柱(50 mm×2.1 mm×1.8 μm)；流动相：乙腈—水(3∶97)，流速0.3 mL/min；柱温25 ℃。结果失眠模型下，入血成分红景天苷Cspan20.24 μg/mL、Tspan0.5 h、T1/22.53 h、K0.27，酪醇Cspan0.49 μg/mL、Tspan0.75 h，血药浓度比值(酪醇∶红景天苷)最大值为3.90∶100，为体外含量比值的12.58倍。结论在失眠模型下，女贞子红景天苷制备物体内主要入血成分为红景天苷和酪醇，且表征出药代协同性；与正常状态比较，表现出体内成分生物利用度增加的药物亲和性。

    【关键词】红景天苷；酪醇；药代动力学；失眠；亲和性

    红景天苷、酪醇为中药红景天的特性功效性成分，现代药理研究表明，红景天苷具有调节睡眠周期，抗失眠的药理活性，可作为失眠病症治疗药物[1-3]。为了解决红景天的资源缺乏状态，本实验组发明并建立了从女贞子药材中提取，并经碱转化后，大孔树脂分离富集制备红景天苷的方法，所得女贞子红景天苷制备物(简称：制备物)以自然药学观为指导，经药物体系研究导向制备而来[4-9]。为探寻其药物自然性、协同性、亲和性[10-11]，本实验组前期研究建立了超高效液相色谱法，PDA检测器同时测定红景天苷和酪醇的体内分析方法(体内红景天苷、酪醇的最低检测浓度分别为0.5 μg/mL、0.25 μg/mL，最低定量浓度分别为1 μg/mL、0.5 μg/mL，平均回收率分别为90.97%、92.33%)，发现了制备物在正常状态大鼠体内可同时检出红景天苷和酪醇两成分，测其在正常大鼠体内药代动力学表征为：红景天苷最大血药浓度值(Cmax)为19.29 μg/mL、最大血药浓度时间(Tmax)0.5 h、半衰期(T1/2) 3.28 h、曲线下面积(AUC0-t)21.00 μg/mL*h、平均滞留时间(MRT)3.43 h清除率K为0.21，酪醇最大血药浓度值(Cmax)为0.32 μg/mL最大血药浓度时间(Tmax)0.75 h，体内同存酪醇与红景天苷血药浓度比值(以红景天苷为参比)最大为2.99∶100，为制备物样品含量比值的9.65倍 ......