谭赛 黄世敬

    川芎，原名“芎?”，为伞形科藁本属多年生草本植物川芎Ligusticum chuanxiong Hort.的干燥根茎，始载于《神农本草经》，也有文献记载出自《汤液本草》。性温，味辛，归肝、胆、心包经，能温通血脉，辛散气滞，具有活血行气、祛风止痛之功效。现代研究表明，其主要成分包括生物碱、挥发油和有机酸等，广泛应用于心脑血管、神经系统等疾病的治疗，作用机理有抗血小板聚集、抗血栓、抗氧化、改善血液流变学等[1]。血管性抑郁症(vascular depression，VD)为老年期血管相关性情感障碍性疾病，随着人口老龄化和心脑血管疾病发病率增加，本病发病率明显升高。川芎为治疗VD 的常用中药，本文对川芎在本病的防治研究中的脑保护作用及其相关机制综述如下。

    1 川芎活血护脑抗抑郁

    VD 与脑血管病或血管危险因素紧密相关，其概念由Alexooulos 等[2]在1997年首次提出，认为脑血管障碍及其危险因素会引起脑代谢及微小解剖学的变化，从而导致抑郁症的发生。近年研究进一步证实抑郁症与脑血管疾病存在紧密的联系，严重影响其治疗和预后。脑白质损伤是VD 的主要病理学改变，目前研究认为脑白质损伤大多是由于慢性缺血引起[3]。通过核磁共振、脑组织病理学检测等手段证实，血管性抑郁症患者深部白质区域多伴有缺血灶，纹状体—苍白球—丘脑—皮质通路有脑血管损伤的迹象[4]。大脑长期的慢性缺血缺氧，使炎性介质、氧自由基及兴奋性氨基酸等物质蓄积体内产生毒性作用，诱导激活凋亡基因，脑白质少突胶质细胞变性坏死，最终导致脑白质病变。川芎具有活血化瘀、行气解郁作用，应用于血管性抑郁症，具有改善脑血流、保护脑组织抗缺血损伤，从而发挥抗抑郁作用[5-6]。

    2 护脑抗抑郁作用机理

    2.1 改善脑血流

    脑白质病变是血管性抑郁症的主要病理改变，与脑缺血关系密切，脑缺血导致的组织慢性低灌注是脑白质损伤的重要危险因素。改善脑部微循环、增加脑血流量是减轻脑白质损伤的首要手段。川芎嗪是川芎的主要有效成分之一，其化学结构为四甲基吡嗪，它可以通过血脑屏障，改善脑循环障碍[6]。杨光田等[7]报道川芎嗪能使脑血流量显著增加，对改善脑部微循环有明显作用。其可能机制为阻止脑血管平滑肌内钙离子堆积，防止血管痉挛;抗血小板聚集，改善血液循环;减轻脑毛细血管内皮细胞损伤，降低血管通透性。

    2.2 调控凋亡基因的表达

    脑缺血后，机体内出现的凋亡诱导因素激活相关凋亡调控基因并启动细胞凋亡过程 ......