许皖 张建美 钟赣生 郭岩松 柳海艳 欧丽娜 赵桐 刘佳 王思睿

    “半蒌贝蔹笈攻乌”为中药“十八反”的范畴，“十八反”属于中药的配伍禁忌。反药到底能否同用，历代医家众说纷纭。有的医家遵从古训认为反药同用增毒减效，另有医家认为反药同用“相反相激”，运用得当能够治疗疾病。因此反药配伍是否为绝对的配伍禁忌，至今没有一个明确的结论。

    整理与归纳文献的过程中发现“十八反”在实验研究方面取得了一些进展，但结果不尽相同。本文以乌头贝母这一反药组合为切入点，将乌头贝母反药组合在不同剂量、不同配伍比例、不同炮制品种、不同给药时间、不同煎煮方式等方面的实验研究进行整理，从而归纳乌头贝母反药组合使用的宜忌条件，为进一步探讨反药组合配伍禁忌提供研究思路，指导临床安全、合理用药。

    本文中所记载的乌头包括《中华人民共和国药典》(一部)2010年版所记载的附子及其所属炮制品盐附子、黑顺片、白附片;川乌及其所属炮制品生川乌、制川乌;草乌及其所属炮制品生草乌、制草乌。贝母包括《中华人民共和国药典》(一部) 2010年版所记载的贝母及其所属炮制品川贝母、浙贝母。

    1 乌头贝母反药组合不同剂量配伍对药效/毒性的影响

    中药虽然成分复杂，但药效的物质基础大多数仍要通过药物代谢酶代谢，或对药物代谢酶产生抑制或诱导，从而影响其他药物的代谢或产生药物相互作用，对药物的有效性和安全性产生影响。十八反也是基于药物间相互作用而导致毒性增强，因而药物代谢酶活性的变化可能是使某些十八反药物有毒化学成分代谢发生变化或产生毒性代谢产物从而导致毒性增强的重要原因。

    1.1 浙贝母与附子

    肖志杰等[1]观察生附片与浙贝母组(4 g/kg) 配伍对正常大鼠和急性心力衰竭大鼠的心功能的影响，发现附子配伍贝母后会使其增加心肌收缩力的程度降低，附子引起的机体对戊巴比妥钠导致的心力衰竭的代偿作用，可被贝母减弱，即附子配伍浙贝母可以影响附子的药理活性，属相反配伍。

    1.2 浙贝母与草乌

    吴仲池[2]将生草乌6 g、浙贝母10 g 进行配伍后，对家兔灌胃进行实验研究，发现两兔均无明显的所谓毒性相加作用，即生川乌与浙贝母配伍不反，但鉴于实验的样本量很少，年代较久远，很难肯定说两药配伍可安全使用。

    1.3 川贝母与附子

    肖志杰等[1]观察生附子配川贝母对正常大鼠和急性心力衰竭大鼠的心功能的影响，其中生附片与川贝母组4 g/kg(接近临床成人剂量6 倍) 。实验结果显示:附子配伍贝母后会使其增加心肌收缩力的程度降低 ......