许皖 张建美 钟赣生 郭岩松 柳海艳 欧丽娜 赵桐 刘佳 王思睿

    “半蒌贝蔹笈攻乌”属中药“十八反”的范畴，“十八反”属于中药的配伍禁忌。反药到底能否同用，历代医家众说纷纭。有医家遵从古训认为反药同用增毒减效，另有医家认为反药同用“相反相激”，运用得当能够治疗疾病。因此反药配伍是否为绝对的配伍禁忌，至今没有一个明确的结论。

    整理与归纳文献的过程中发现十八反在实验研究方面取得了一些进展，但结果不尽相同。本文以乌头半夏这一反药组合为切入点，将乌头半夏反药组合在不同剂量、不同配伍比例、不同入药时间、不同炮制品种、不同给药途径、不同给药时间、不同煎煮方式等方面的实验研究进行整理，从而归纳乌头半夏反药组合使用的宜忌条件，为进一步探讨反药组合配伍禁忌提供实验思路。

    1 乌头半夏反药组合不同剂量配伍对药效/毒性的影响

    中药虽然成分复杂，但药效的物质基础大多数仍要通过药物代谢酶代谢，或对药物代谢酶产生抑制或诱导，从而影响其它药物的代谢或产生药物相互作用，对药物的有效性和安全性产生影响。十八反也是基于药物间的相互作用而导致毒性增强，因而药物代谢酶活性的变化可能是使某些十八反药物有毒化学成分代谢发生变化或产生毒性代谢产物从而导致毒性增强的重要原因。

    1.1 半夏与附子

    李玲等[1]将含制附子、乌头与半夏的高、中、低剂量组的乌头汤进行大鼠心肌缺血再灌注损伤的实验研究。结果表明含制附子、乌头与半夏的乌头汤可能通过减少细胞凋亡，对心肌缺血再灌注损伤产生保护作用，且各高、中、低剂量组别之间无差异。但也有研究者[2]基于超高效液相色谱-代谢组学方法发现乌头汤和乌头的共煎液能明显降低大鼠血清中炎症相关因子(ⅠL-1β、TNF-α) 的浓度，可以减轻炎症病理变化，但乌头汤中加入半夏，则可能会降低复方的疗效或产生一些副作用。

    晁利芹[3]运用含附子与半夏的高、中、低剂量组的赤丸进行心脏功能及心脏组织形态学影响的实验研究。实验结果显示:含附子与半夏赤丸的高、中、低剂量组对大鼠心脏无毒性损害作用，且各高、中、低剂量组别之间无差异。

    刘刚[4]将含有附子与半夏不同剂量组的真方白丸子12.5 g/kg、3.75 g/kg、1.25 g/kg(约合为临床成人剂量的10 倍、3 倍、1 倍) 进行大鼠的长期毒性实验，实验结果显示:含附子与半夏的真方白丸子大、中、小剂量组对大鼠无明显的毒性，未显示明显的中毒靶器官，停药后也未见药物延迟性毒性反应，且高、中、低剂量组之间无差异。

    卞雅莉等[5]将含有附子与半夏不同剂量的新加金水六君方1.5 g/kg、6 g/kg、8g/kg(约合为临床成人剂量的1 倍、4 倍、6 倍) 对哮喘小鼠进行实验 ......