齐振强 胡洪贞 王祥生 李伟

    ·综述·

    大黄素治疗肾脏疾病的分子细胞机制研究进展

    齐振强 胡洪贞 王祥生 李伟

    大黄素是中药大黄的有效单体成分之一,具有多种功效。在治疗肾脏疾病方面,大黄素具有抗增殖,减少细胞外基质集聚,抗肾间质纤维化,抗炎及免疫抑制等多种作用,其作用主要是通过对肾脏细胞、细胞因子、生长因子、细胞外基质等多方面发挥效能而实现的。最新的分子细胞机制研究主要围绕细胞及细胞因子展开,目前已发现大黄素可通过作用于转化生长因子-β、结缔组织生长因子、单核细胞趋化蛋白-1、血小板反应蛋白-1等发挥其抗增殖、抗纤维化的作用,从而达到治疗肾脏疾病的目的。

    大黄素; 肾脏疾病; 分子细胞; 机制

    大黄素是从蓼科植物虎杖、大黄的干燥根茎和根中提取的一种蒽醌类衍生物,具有抗微生物生长、免疫抑制、抗氧化、清除自由基、抗肿瘤活性等多种作用,在医学上具有广泛的临床应用。近期研究发现,大黄素是大黄、虎杖等中药发挥肾脏保护作用的主要活性成分[1],有关大黄素治疗肾脏疾病的研究也已深入分子细胞水平,特别是对细胞因子、生长因子、肾脏固有细胞、炎症及免疫的干预作用方面的研究取得了丰硕成果。现将近年来有关大黄素治疗肾脏疾病的细胞生物学机制研究进展进行综述,以期为新药研发提供依据。

    1 大黄素对细胞因子及生长因子的调节作用

    1.1 对转化生长因子-β的影响

    转化生长因子-β(transforming growth factor-β, TGF-β)属于TGF-β超家族成员,肾脏内所有固有细胞均可分泌和表达,是细胞生长的双向调节因子,具有生长促进和生长抑制双重属性,可精细调节细胞的生长,是调节肾脏炎症及硬化最重要的生长因子[2]。杨君等[3]研究发现大黄酸和大黄素能够抑制人肾小管上皮细胞增殖,当浓度为50 ug/mL时对人TGF-β1基因启动子活性具有一定的抑制作用。朱凌波[4]研究发现氟伐他汀和大黄素均能通过抑制早期糖尿病肾病患者TGF-β1的表达,从而降低蛋白尿,发挥肾脏保护作用。魏建波等[5]研究发现大黄素可以抑制大鼠肾组织TGF-βmRNA表达,从而发挥抗纤维化的作用。

    1.2 对结缔组织生长因子的影响

    结缔组织生长因子(connective tissue growth factor,CTGF))是即刻早期基因 CCN(CTGF, Cyr61,nov)家族成员之一,广泛存在于人类多种组织器官,尤其在肾脏中含量最高,其生物学效应主要是促进间充质来源细胞(如成纤维细胞)增殖、细胞外基质合成分泌[6],与肾间质纤维化密切相关 ......