李秋萍 蒋俏丽 翟文文 戴俊东

    姜黄素(Curcumin)是中药姜黄Curcuma longa L.中的主要活性成分，具有抗炎[1-2]、抗氧化[3-4]、抗抑郁[5-6]、改善记忆力[7-8]、抑制肿瘤生长[9-10]、保肝等药理作用[11-12]。大量临床前[13-14]和临床研究[15-16]表明姜黄素安全性较高，耐受水平可达12 g/天。姜黄素价格低廉、来源广泛、疗效可靠，可作为治疗多种疾病的潜在开发药物，但是姜黄素水溶性和稳定性差、易被肠道和肝脏酶系统代谢，导致其口服血药浓度低、体内生物利用度差，大大限制了其临床应用[17]。胡椒碱(Piperine)作为胡椒科植物荜茇Piper longum L.中的主要活性成分，可以从吸收、代谢等多种途径提高药物的生物利用度，与一些药理作用好、吸收困难、容易代谢的药物联合应用具有重要的临床意义[18-19]。借助微粒粒径小、黏膜亲和性好的自微乳给药系统(self-microemulsifying drug delivery system，SMEDDS)联合包载姜黄素和胡椒碱有望在显著改善姜黄素溶解性的同时提高其体内稳定性，增加局部药物浓度，有效增强对结肠炎、结肠癌等结肠局部疾病的治疗效果。

    国内外学者对姜黄素的稳定性进行了广泛研究，主要涉及到光照、温度、pH值、表面活性剂等对姜黄素稳定性的影响，但对其在体外生物样品中的稳定性考察甚少，本研究通过HPLC测定姜黄素的含量，体外考察并比较姜黄素溶液、姜黄素—胡椒碱混合溶液及姜黄素—胡椒碱复方自微乳溶液在人工结肠液及小鼠结肠组织匀浆液中的稳定性，探讨自微乳给药系统及胡椒碱对姜黄素在结肠部位稳定性的改善作用，为研制新型姜黄素-胡椒碱复方自微乳结肠靶向制剂的可行性提供实验依据。

    1 材料与方法

    1.1 实验动物

    SPF级KM小鼠，雄性45只，体质量35～38 g，由北京斯贝福实验动物科技有限公司提供，许可证号SCXK京2011-0004。

    1.2 主要仪器和试剂

    高效液相色谱仪(SPD-20A，日本岛津);色谱柱(Purospher STAR LP C18，4.6 mm × 250 mm，5μm，德国默克);十万分之一电子分析天平[BT125D，赛多利斯科学仪器(北京)有限公司];超级恒温水浴器(501 A型，上海实验仪器有限公司);点加热磁力搅拌器(RT10 Power IKA?-WERKE，上海大迈仪器有限公司);高速组织匀浆机(IKA?T10，德国IKA集团);台式高速冷冻离心机(TGL-20M ......