曹吴冰 高连印 车念聪 张秋云 杜宇琼 付修文 王融冰 罗佳佳

    清毒汤对实验性重症肝损伤大鼠肿瘤坏死因子α及核转录因子κB表达的影响

    曹吴冰 高连印 车念聪 张秋云 杜宇琼 付修文 王融冰 罗佳佳

    目的 观察清毒汤对实验性重症肝损伤大鼠内毒素(endotoxin,ET)、肿瘤坏死因子α (tumor necrosis factor alpha,TNF-α)以及核转录因子κB(nuclear factor kappa B,NF-κB)表达的影响,探讨该方治疗慢性重型肝炎内毒素血症的作用机制。方法 建立硫代乙酰胺(thioacetamide,TAA)致实验性大鼠重症肝损伤模型,给予清毒汤干预后,检测大鼠ET、TNF-α以及NF-κB表达的水平。结果 与正常组比较,模型组大鼠血清ET、TNF-α以及NF-κB蛋白含量水平均显著升高(P<0.01);与模型组比较,清毒汤中、低剂量组和乳果糖组ET、TNF-α以及NF-κB蛋白含量水平显著降低(P<0.01),清毒汤高剂量组除ET外各指标均明显改善(P<0.05);与乳果糖组比较,清毒汤中剂量组ET及TNF-α水平显著降低(P<0.01),低剂量组ET及TNF-α水平无明显差异(P>0.05),高剂量组ET及TNF-α水平明显高于乳果糖组(P<0.05)。结论 清毒汤对实验性肝损伤大鼠模型具有降低ET、TNF-α以及NF-κB蛋白水平的作用,尤其中剂量组效果最为明显,推测其分子机制可能为通过抑制NF-κB因子的表达从而达到保肝目的。

    内毒素系由肠道革兰阴性菌死亡而产生的,由门静脉入肝,大量的内毒素入肝可引起已损伤的肝细胞过度炎性反应,加重肝细胞损伤。临床发现,慢性重型肝炎合并肠源性内毒素血症的病死率约为50～90%[1]。本研究拟建立硫代乙酰胺(Thioacetamide,TAA)致实验性大鼠重症肝损伤模型,予王融冰教授经验方清毒汤进行干预,通过观察清毒汤对模型大鼠肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor alpha,TNF-α)以及核转录因子 κB(nuclear factor kappa B,NF-κB)表达的影响,进一步研究清毒汤通过抑制NF-κB及TNF-α活性以保护肝脏的机制。

    1 材料与方法

    1.1 实验动物

    SPF级Wistar大鼠48只,雌雄各半,体质量为180～200 g,动物许可证号:SCXK(京)2012-0001,由北京维通利华实验动物技术有限公司提供,饲养于首都医科大学动物实验科学部SPF级动物室,实验期间,各组大鼠均自由摄食、饮水,喂普通饲料 ......