冯健男 杜守颖 白洁 陆洋 李鹏跃 武慧超

    100102 北京中医药大学中药学院[冯健男(硕士研究生)、杜守颖、白洁、陆洋、李鹏跃、武慧超]

    星点-效应面法优化芍药苷醇质体制备工艺

    冯健男杜守颖白洁陆洋李鹏跃武慧超

    100102北京中医药大学中药学院[冯健男(硕士研究生)、杜守颖、白洁、陆洋、李鹏跃、武慧超]

    【摘要】目的Box-Behnken效应面法优化芍药苷醇质体的制备工艺。方法采用逆相蒸发法制备芍药苷醇质体。以磷脂与胆固醇比例(X1)、磷脂浓度(X2)、芍药苷浓度(X3)为考察因素，包封率(Y)为评价指标，采用Box-Behnken效应面法对处方工艺进行优化。结果最佳处方为磷脂与胆固醇比例(mg/mg)=5.0，磷脂浓度(mg/mL)=18.0 mg/mL，芍药苷浓度(mg/mL)=5.2 mg/mL。包封率为(44.27±0.27)%，标准偏差均小于10%；粒径为(167.77±14.91)nm，多分散系数为(0.41±0.20)(n=3)，变形性良好。结论采用Box-Behnken效应面法对芍药苷醇质体处方进行优化是可行和有效的。

    【关键词】芍药苷；醇质体；Box-Behnken效应面法；粒径；变形性

    芍药苷(paeoniflorin，PF)作为白芍总苷(total glucosides of paeony，TGP)的主要活性成分，在临床上可用来治疗类风湿性关节炎[1]。实验结果表明，芍药苷可以通过抑制白细胞介素-1(interleukin-1，IL-1)、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor-α，TNF-α)、前列腺素E2(prostaglandin E2，PGE2)的分泌抑制大鼠佐剂性关节炎的原发和继发性炎症[2]。有文献报道[3-4]，芍药苷微乳在降低关节炎指数、下调增高的T细胞和B细胞增殖反应、促进T细胞分泌IL-2等方面的作用较明显。

    然而药代动力学表明芍药苷的口服生物利用度极低[5-6]，单独给大鼠灌胃芍药苷，其生物利用度只有0.3%；同时由于小肠的渗透性较差，导致芍药苷吸收效果差[7]。芍药苷的半衰期为(88.87±5.3)分钟[8]，因此，临床治疗关节炎时，需要多次、长期给药以达到有效的关节腔浓度，服用次数每天需3次，每天用量达600 mg(以芍药苷计)，平均用药周期达48天[9]。因此为充分发挥芍药苷的药效，需改变传统口服给药方式。

    醇质体是一种含醇脂质体。醇质体在传递过程中，一方面可能与角质层脂质融合将药物直接释放到细胞内发挥作用 ......