郑瑞玲 陈萌 娄利霞 吴爱明 赵一舟 赵久丽 成文堃 吕晞滢 张冬梅

    ·论著·

    活血益气方及其拆方对大鼠心肌梗死边缘区Spred1及血管新生的影响

    郑瑞玲 陈萌 娄利霞 吴爱明 赵一舟 赵久丽 成文堃 吕晞滢 张冬梅

    目的 观察活血益气方及其拆方对心肌梗死后大鼠梗死边缘区心肌组织血管新生负性调控因子Spred1及血管新生的影响，探讨活血益气方促血管新生的可能作用机制及配伍规律。方法 健康雄性SD大鼠30只，随机分为假手术组6只与手术组24只，手术组行左冠状动脉前降支结扎术制备急性心肌梗死模型，随机分为模型组、活血益气方组、益气方组、活血方组。假手术组只穿线不结扎。连续给予相应药物4周后，处死大鼠，取梗死边缘区心肌组织进行指标检测。采用免疫组织化学法观察微血管密度(microvasculardensity，MVD)、微血管平均直径(mean microvascular diameter，MMVD)；采用实时荧光定量PCR法检测Spred1 mRNA的表达；采用Western Blot法检测Spred1蛋白的表达。结果 (1)模型组MVD高于假手术组，MMVD小于假手术组(P0.05)；活血益气方组、益气方组、活血方组Spred1表达均低于模型组，比较差异具有统计学意义(P0.05)。结论 活血益气方及其拆方具有不同程度促进心肌梗死模型大鼠梗死边缘区血管新生的作用，以活血益气方作用最为显著，益气方、活血方在其中起协同作用，其作用机制可能与下调Spred1、上调其mRNA的表达有关。在Spred1 mRNA上调的情况下，Spred1表达降低，提示Spred1 mRNA可能存在转录后调节因子，其具体作用机制尚需进一步研究。

    活血益气方； Spred1； 心肌梗死； 血管新生

    冠心病是严重影响人类健康的疾病，随着社会老龄化、生活方式的改变，其发病率和死亡率呈逐年增高趋势[1]。目前由于经皮冠状动脉介入治疗、冠状动脉搭桥术等治疗对弥漫性病变患者、晚期心肌梗死患者存在局限性，因此，治疗性血管新生已成为治疗冠心病研究的新方向[2-4]。前期研究表明，活血益气方具有促进血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)蛋白表达和缺血心肌血管新生，进而减轻心肌缺血、预防和逆转心室重构的作用[5-7]。然而血管新生是诸多因子参与的一系列相互衔接、相互影响的过程，Spred1作为重要的血管生成负性调控因子之一，能抑制VEGF介导的Ras-MAPK信号通路从而负性调控血管新生[8-10] ......