吕甜甜 王宏亮 邢玮 吴晏 王伟 张子剑 韩静

    ·论著·

    附子对高糖刺激下施万细胞中Krox20-Oct6信号通路及其调控的髓鞘蛋白的影响

    吕甜甜 王宏亮 邢玮 吴晏 王伟 张子剑 韩静

    目的 观察附子对高糖培养下施万细胞中Krox20-Oct6途径及其调控的髓鞘蛋白的影响，以揭示附子治疗糖尿病周围神经病变的机制。方法 将施万细胞分为以下6组：(1)正常组(低浓度葡萄糖)；(2)对照组(甘露醇)；(3)模型组(高浓度葡萄糖)；(4)附子水提物高、中、低剂量组(10 μg/mL,1.0 μg/mL,0.1 μg/mL)。常规培养3天后，采用实时荧光定量PCR法检测各组细胞Oct6、Krox20、髓鞘碱性蛋白和髓鞘蛋白Z mRNA的表达水平，采用Western blot法检测各组细胞的Oct6和Krox20蛋白的表达水平，采用免疫荧光法检测各组细胞的髓鞘碱性蛋白和髓鞘蛋白Z蛋白的表达水平。结果 PCR结果显示，与正常组相比，模型组中Oct6、Krox20、髓鞘碱性蛋白和髓鞘蛋白Z mRNA表达水平下降；与模型组比，附子水提物各剂量组中Oct6、Krox20、髓鞘碱性蛋白和髓鞘蛋白Z mRNA表达水平上升。Western blot结果证明，与正常组相比，模型组中Oct6蛋白、Krox20蛋白表达水平下降；与模型组比，附子水提物各剂量组中Oct6蛋白、Krox20蛋白表达水平上升。免疫荧光结果提示，与正常组相比，模型组中髓鞘碱性蛋白蛋白及髓鞘蛋白Z蛋白表达水平下降；与模型组比，附子水提物各剂量组中髓鞘碱性蛋白蛋白及髓鞘蛋白Z蛋白表达水平上升。结论 高浓度葡萄糖通过抑制Krox20-Oct6途径使施万细胞髓鞘蛋白生成能力下降，而附子可能通过Krox20-Oct6途径促进髓鞘蛋白的形成，从而改善糖尿病周围神经病变。

    糖尿病周围神经病变； 附子； 施万细胞； Krox20-Oct6信号通路

    糖尿病周围神经病变(diabetic peripheral neuropathy, DPN)是糖尿病常见的并发症[1]，常见症状有神经传导速度减慢和温度感觉异常，病理特征主要为神经轴突萎缩以及髓鞘的受损[2-3]。DPN的作用机制尚未明确，临床药物应用具有其自身的局限性，因此亟需探索新的作用机制以及新的药物治疗方法。

    附子为毛茛科多年生草本植物乌头的子根加工品，味辛、甘、大热，有毒，具有回阳救逆、散寒止痛等功效[4-5]。本课题组前期研究表明附子可以改善糖尿病大鼠神经传导障碍，缩短糖尿病大鼠的热板潜伏期[6]，提示附子可能对DPN具有治疗作用 ......