仝宇 高彦彬 王晓磊 田年秀 耿建国

    ·论著·

    通心络调控p38 MAPK通路抑制细胞外基质沉积的研究

    仝宇 高彦彬 王晓磊 田年秀 耿建国

    目的 观察通心络对自发性2型糖尿病KK-Ay小鼠肾组织p38 MAPK信号通路、TGF-β1及细胞外基质FN、Col-Ⅳ的影响，探讨其抑制糖尿病肾病肾脏纤维化的作用机制。方法采用自发性2型糖尿病KK-Ay小鼠建立糖尿病肾病模型，随机分为模型组、通心络组和缬沙坦组各15只，设C57BL/6J小鼠15只为正常组；造模组连续给药12周，比较各组KK-Ay小鼠空腹血糖(fasting blood glucose，FBG)、体重(body weight，BW)、肾重(kidney weight，KW)、肾重指数=KW/BW；24小时尿微量白蛋白(24 hours urinary microalbumin，24 h mALB)；血清肌酐(serum creatinine，SCr)、血清尿素(Urea)的水平；检测转化生长因子β1(transforming growth factor-β1，TGF-β1)、p38、P-p38、纤维连接蛋白(fibronectin，FN)，Ⅳ型胶原蛋白(Collagen in Serum-Ⅳ，Col-Ⅳ)等表达水平。结果与正常组比较，模型组空腹血糖、体重、肾重、肾重指数、24h mALB、SCr、Urea均明显升高(P0.05)，肾组织P- p38、FN、Col-Ⅳ蛋白表达升高(P 0.05)；体重、肾重减轻、肾重指数、24h mALB、SCr、Urea均降低(P0.05)。各组间p38表达均无统计学差异(P>0.05)。结论提示通心络无明显降糖作用；通心络可降低自发性2型糖尿病KK-Ay小鼠24 h mALB、SCr、Urea，保护肾功能；通心络可抑制TGF-β1、P-p38蛋白的过度表达，减少FN、Col-Ⅳ等细胞外基质在肾组织的沉积，从而抑制肾脏的纤维化，延缓糖尿病肾病的发生发展。

    通心络； 糖尿病肾病； 细胞外基质； p38 MAPK信号转导通路

    糖尿病肾病(diabetic nephropathy，DN)是糖尿病严重的微血管并发症之一，也是导致糖尿病患者死亡的主要原因之一，DN在欧美已经成为终末期肾病的首位原因，在国内也是终末期肾功能衰竭的主要病因[1-2]。

    糖尿病肾病的病理改变主要有肾小球肥大、细胞外基质(extracellular matrix，ECM)积聚、肾小球硬化等。其中ECM沉积是肾小球纤维化的基础，是DN发展为终末期肾病的关键 ......