陈伟 刘海生 魏萌 王丽红 师艳艳

    熊果酸对荷骨肉瘤大鼠免疫功能的影响

    陈伟 刘海生 魏萌 王丽红 师艳艳

    目的 研究熊果酸对荷骨肉瘤大鼠免疫功能的影响及其机制。方法 通过于Wistar大鼠股骨远端骨髓腔中注射接种骨肉瘤UMR106细胞的方法建立荷骨肉瘤大鼠模型并腹腔注射给予不同剂量的熊果酸100、50、25 mg/(kg·d)和顺铂2.5 mg/(kg·d)进行干预治疗，疗程5天。观察大鼠生存状态和肿瘤生长状况；称量瘤体质量并计算抑瘤率，HE染色法观察肿瘤组织形态结构改变，MTT法测定脾淋巴细胞转化率；ELISA法测定血清中白细胞介素-2(interleukin-2,IL-2)和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor alpha,TNF-α)含量；流式细胞术检测血液中T淋巴细胞亚群CD4+、CD8+百分率并计算CD4+/CD8+比值。结果 经熊果酸干预治疗5天荷骨肉瘤大鼠饮食状况好转，瘤体缩小、瘤体质量减轻且硬度较差，呈现肿瘤细胞皱缩、组织片状坏死等变化；抑瘤率显著升高，脾淋巴细胞转化率显著升高，血清中IL-2、TNF-α含量显著降低，血液中CD4+显著升高、CD8+百分率显著降低，CD4+/CD8+比值显著升高，且均具有一定的剂量依赖性。结论 熊果酸具有提高荷骨肉瘤大鼠免疫功能的作用，其机制可能与熊果酸能够有效提高脾淋巴细胞转化率，降低IL-2、TNF-α含量以及提高CD4+百分率、降低CD8+百分率而提高CD4+/CD8+比值有关。

    熊果酸； 骨肉瘤； 免疫功能； 机制

    骨肉瘤发病率居原发恶性骨肿瘤之首[1-2]，每年新发患者约5/100万[3]，多发于青少年且死亡率高，是临床上亟待解决的一个难题。近年来，病理生理学研究发现肿瘤疾病患者多处于免疫系统抑制、免疫活性细胞功能低下状态，从而使肿瘤细胞易于生长和转移[4-5]，因此以改善患者免疫功能为切入点或许是研发高效、低毒新型抗肿瘤药物的新思路。熊果酸(ursolic Acid，UA)是一种具有抗氧化、抗炎、抗纤维化等多种生物学活性的五环三萜类化合物[6-10]，现代药理学研究发现熊果酸对肺癌、肝癌、舌癌等生长均具有一定的抑制作用[11-13]。本实验通过股骨远端骨髓腔注射接种骨肉瘤UMR106细胞的方法建立荷骨肉瘤大鼠模型，研究熊果酸对荷骨肉瘤大鼠免疫功能的影响并探讨其可能的作用机制。

    1 材料与方法

    1.1 实验动物与细胞

    清洁级Wistar大鼠(雄性，7周龄，体质量220～240 g)购自河北省实验动物中心 ......