穆凌云 李金霞 张秋云 陈煜 高连印 杜宇琼

    截断逆挽方对慢加急性肝衰竭大鼠死亡受体途径的影响

    穆凌云 李金霞 张秋云 陈煜 高连印 杜宇琼

    目的 观察“截断逆挽方”对慢加急性肝衰竭大鼠JNK信号通路死亡受体途径的影响。方法 SPF级Wistar雄性大鼠70只，随机分为正常组、模型组、截断逆挽方组和SP600125组，各组大鼠给予猪血清腹腔注射13周，联合D氨基半乳糖/脂多糖(D-galactosamine/lipopolysaccharide,D-GalN/LPS)急性攻击，构建慢加急性肝衰竭大鼠模型，截断逆挽方组在急性攻击前给予截断逆挽方连续灌胃3天，SP600125组于急性攻击前半小时腹腔注射。各组大鼠均在急性攻击后4、8、12小时平行取材。用免疫组化法(Immunohistochemical detection,IHC)检测肝组织中半胱氨酸蛋白酶-8(Cysteine Proteinase-8,Caspase-8)、Caspase-3、脂肪酸合成酶(Fatty acid synthase ,Fas)的表达量，用蛋白印迹法(Western Blot,WB)检测肝组织中Fas配体(Fas ligand,FasL)的表达量。结果 与正常组相比，模型组各时间点Caspase-3、Caspase-8、Fas、FasL表达增多，差异有统计学意义(P0.05)。结论 截断逆挽方可以有效降低Caspase-3、Caspase-8、Fas、FasL的表达量，阻断死亡受体途径，减少模型大鼠肝细胞凋亡。

    慢加急性肝衰竭； 截断逆挽方； 细胞凋亡； 死亡受体途径

    慢加急性肝衰竭(acute-on-chronic liver failure，ACLF)是在慢性肝病的基础上，较短时间内发生急性或亚急性肝功能失代偿的临床症候群[1]。细胞凋亡又称程序性细胞死亡，是维持生物体内环境稳定和保证机体正常发育的主动死亡进程[2]，过度细胞凋亡可以导致肝组织细胞大量死亡，并破坏其生理结构及功能。作为参与细胞凋亡的重要信号传导途径之一，死亡受体途径的传导机制是细胞表面的死亡受体接受胞外信号，经由胞质内的死亡结构域(death domain，DD)进一步传递，介导细胞凋亡。本研究通过观察截断逆挽方对ACLF模型大鼠肝组织半胱氨酸蛋白酶-8(Cysteine proteinase-8，Caspase-8)、Caspase3、脂肪酸合成酶(Fatty acid synthase,Fas)及Fas配体(Fas ligard,FasL)表达的影响 ......