陈伟 刘海生 魏萌 王丽红 师艳艳

    熊果酸对人骨肉瘤MG-63细胞增殖和凋亡的影响研究

    陈伟 刘海生 魏萌 王丽红 师艳艳

    目的 研究熊果酸对人骨肉瘤MG-63细胞增殖和凋亡的影响及其相关机制。 方法 以不同浓度熊果酸(40、20、10 μg/mL)和顺铂(40 μg/mL)干预对数生长期人骨肉瘤MG-63细胞；采用噻唑蓝比色法测定细胞增值抑制率，通过流式细胞术(flow cytometry，FCM)检测细胞周期和细胞凋亡状况，采用逆转录PCR(reverse transcription-polymerase chain reaction，RT-PCR)检测细胞中Bcl-2相关X蛋白(Bcl-2 associated X protein，Bax)mRNA、B细胞淋巴瘤/白血病-2(B cell lymphoma/lewkmia，bcl-2)mRNA的表达，采用免疫印迹法(western blotting，WB)检测细胞中半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(caspase-3)蛋白表达。 结果 经熊果酸干预48小时能够显著提高人骨肉瘤MG-63细胞增殖抑制率，延长细胞周期G0/G1期并缩短G2/M期，提高细胞凋亡率(apoptosis index，AI)，上调Bax mRNA表达并下调bcl-2 mRNA表达、提高Bax/bcl-2比值，上调caspase-3蛋白表达，熊果酸上述作用具有一定的剂量依赖性。 结论 熊果酸具有抑制人骨肉瘤MG-63细胞增殖并促进其凋亡的作用，其机制可能与熊果酸能够阻滞细胞周期以及调节凋亡相关基因和蛋白表达有关。

    熊果酸； 骨肉瘤； MG-63细胞； 增殖； 凋亡

    骨肉瘤发病率居原发恶性骨肿瘤之首[1-2]，每年新发患者约5/100万[3]，多发于青少年且死亡率高，是临床上亟待解决的一个难题。目前临床上对于骨肉瘤的治疗主要采取手术辅以放化疗的方案，但80 %的患者因确诊时体内已经出现转移病灶而致使手术治疗效果不佳[4]，5年生存率仅30 %左右。因此，以抑制骨肉瘤细胞生长为切入点研究高效、低毒的新型抗肿瘤药物以及新的治疗方案是临床上亟待解决的问题。熊果酸(ursolic acid，UA)是一种具有抗氧化、抗炎、抗纤维化等多种生物学活性的五环三萜类化合物[5-10]，广泛存在于熊果、女贞子等植物中；现代药理学研究发现熊果酸对肺癌、肝癌、舌癌细胞等生长均具有一定的抑制作用[11-13]，但熊果酸是否对人骨肉瘤MG-63细胞生长具有抑制作用尚未见文献报道。本实验通过体外培养人骨肉瘤MG-63细胞并给予熊果酸进行干预治疗 ......