张海静 赵春晖 张文生

    ·综述·

    小檗碱治疗阿尔茨海默病研究进展

    张海静 赵春晖 张文生

    阿尔茨海默病(Alzhermer’disease，AD)是一种以学习、记忆和认知功能障碍为主要表现的中枢神经系统退行性疾病。AD作为一种异质性的疾病，其致病机理复杂。小檗碱是一种常见的异喹啉类季铵生物碱，作为一种多靶点作用的药物对AD的病理具有一定的改善作用。包括改善认知能力、减少β淀粉样蛋白(β-amyloid，Aβ)产生、抑制Tau蛋白的过度磷酸化、抗炎、抗氧化、调节中枢神经递质代谢等。本文总结近年来小檗碱治疗AD的有关研究成果，以期为小檗碱防治AD提供借鉴。

    小檗碱； 阿尔茨海默病； β-淀粉样蛋白； 神经保护； 糖脂代谢

    小檗碱(berberine,BBR,MW 336.37)又称黄连素，为异喹啉类季铵生物碱，主要见于毛茛科黄连CoptischinensisFranch干燥的根茎中。小檗碱临床应用广泛:最早用于治疗痢疾和由细菌感染引起的消化道疾病；随后发现小檗碱除具有抗炎作用外，还有降血糖、降血脂、抗肿瘤和抗血栓等多种药理活性。近几年有研究发现小檗碱对改善AD也有良好的作用[1]，并且证实小檗碱能够透过血脑屏障在相关脑区发挥神经保护的作用[2-3]。本文拟对近年来小檗碱改善AD的相关文献进行总结，系统阐述小檗碱抗AD作用及分子机制，为进一步深入研究提供思路。

    1 小檗碱对认知功能的影响

    阿尔茨海默病(Alzhermer’disease，AD)是以认知功能障碍为主要临床表现的神经退行性疾病。认知功能是指脑加工、储存和提取信息的能力，其生物学基础是脑中神经元的连接和信息传递。研究发现小檗碱在三种不同的AD动物模型中均能够改善认知水平和行为能力。3月龄TgCRND8已有明显的Aβ沉积和认知能力障碍现象。从2月龄开始给予小檗碱(25 mg/kg和100 mg/kg)灌胃治疗4个月后，发现模型小鼠在隐蔽平台和探索试验中显著提高空间记忆能力[4]；在海马注射寡聚态Aβ1-40(5 μg)致痴呆的大鼠模型中，小檗碱(50 mg/kg)灌胃治疗14天后，明显缩短痴呆大鼠在Morris水迷宫中寻找平台的时间，证实其空间学习和记忆能力得到提高[5]；麦芽酚铝(25 mmol/L,100 μL)注射兔脑室内引起脑损伤的模型中，小檗碱(50 mg/kg)灌胃治疗2周后，可对其海马退化，体态异常、共济失调和震颤等行为紊乱起到一定的保护作用[6]。

    2 小檗碱改善AD的病理及机制 ......