卢迪 赵丕文 赵笛 杨阳 石丹宁

    丹参及其有效成分治疗乳腺癌作用机制的研究进展

    卢迪 赵丕文 赵笛 杨阳 石丹宁

    丹参中含有多种抗乳腺癌的有效成分，其治疗乳腺癌的作用机理成为近年的研究热点。近年来研究表明，丹参有效成分可多靶点、多途径抑制乳腺癌细胞生长增殖，促进细胞凋亡，其作用机制与增殖、凋亡信号传导通路密切相关；丹参在抑制肿瘤迁移和耐药逆转方面也能发挥有效作用。在临床应用中，丹参在改善乳腺癌患者的临床症状和术后并发症、减轻化疗带来的不良反应等方面有显著疗效。

    丹参； 细胞增殖； 细胞凋亡； 肿瘤转移； 耐药逆转； 临床应用

    国家癌症中心根据中国2009～2011年的肿瘤登记数据预估了2015年癌症发病情况，结果表明女性中乳腺癌发病率最高，占所有女性癌症的15%，死亡率也明显上升，是45岁以下女性最主要的死亡原因[1]。丹参(salvia miltiorrhiza)为唇形科植物，其干燥根和根茎可入药，味苦微寒，归心、肝经，功效：活血祛瘀，通经止痛，清心除烦等。丹参主要分为水溶性成分和脂溶性成分两大类，脂溶性成分包括丹参酮Ⅰ、丹参酮ⅡA(TanshinoneⅡA)、隐丹参酮等，水溶性成分包括丹参素、丹参酮ⅡA磺酸钠等，丹参类有效成分尤其是丹参酮ⅡA抗肿瘤活性已被多项基础和临床研究证实。本文对近年来丹参抗乳腺癌的研究成果进行综述。

    1 丹参与乳腺癌细胞增殖的关系

    在肿瘤的发生发展过程中，肿瘤细胞增殖信号转导通路的改变是多成分、多环节的，从信号的发放、接受、信号在细胞内的传递，直至作用靶蛋白出现效应的信号通讯中的任何一个环节失控，都会出现细胞增殖失控。丹参的多种有效成分可通过影响增殖信号转导通路，发挥抗乳腺癌的靶向作用。

    1.1 对雌激素受体介导的细胞增殖相关信号通路的影响

    雌激素受体(estrogen receptor，ER)阳性乳腺癌是临床常见的类型，雌激素在细胞核中与雌激素受体α亚型ER-α和雌激素受体β亚型ER-β结合，受体激活后形成同源或异源二聚体，一些共同调节因子与之形成复合物，复合物与ER反应元件结合启动转录，引起慢基因组效应，可引起细胞增殖和分化的异常。赵丕文等[2-3]研究发现丹参酮Ⅰ和丹参酮ⅡA这两种活性成分均具有植物雌激素样作用，并通过ER受体途径来实现对ER阳性受体MCF-7乳腺癌细胞的增殖抑制，其中丹参酮ⅡA的抗雌激素作用是通过对ER-α/ER-β比值的调节来发挥抑制癌细胞增殖的效应，对ER-α阳性细胞作用更明显。

    近年来研究发现 ......