代一航 赵崇军 田敬欢 倪媛媛 李二文 杨冉冉 冯丹 刘雯雪 王昭懿 乔艺涵 马志强 林瑞超 邹迪新

    ·论著·

    香加皮水提取物对斑马鱼幼鱼肝脏毒性的初步研究

    代一航 赵崇军 田敬欢 倪媛媛 李二文 杨冉冉 冯丹 刘雯雪 王昭懿 乔艺涵 马志强 林瑞超 邹迪新

    目的 研究香加皮水提取物对斑马鱼幼鱼肝脏的毒性作用。方法 将受精后发育4天的斑马鱼幼鱼暴露于不同浓度的香加皮水提取物中,24小时后,统计幼鱼的死亡率,计算量毒曲线;选取低于LC10的三个药物暴露组和空白组,以幼鱼肝脏形态和面积变化、转基因幼鱼肝脏荧光面积和荧光强度以及幼鱼肝脏细胞凋亡、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、谷胱甘肽过氧化酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)、丙氨酸转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)、天门冬氨酸转氨酶(aspartic transaminase,AST)活性为毒性评价指标。结果 香加皮水提取物对幼鱼的量-毒回归曲线y=-1.0843+0.0014x(R2=0.9524,r=0.97590,P<0.001),LC10为845.9286μg/mL;与空白组相比,幼鱼肝脏形态异常、透明度降低,肝脏面积随药物暴露浓度增加而剂量依赖性增加(P<0.05);转基因幼鱼肝脏荧光面积随暴露浓度增加而增大,但在高浓度组减小,荧光强度随暴露浓度的增加而减小(P<0.05);高浓度暴露组幼鱼肝脏区域显示了细胞凋亡;药物暴露组幼鱼SOD、GSH-Px活力显著下降,ALT、AST活力显著上升(P<0.05)。结论 香加皮水提取物对斑马鱼幼鱼的肝脏毒性可能是通过破坏其体内氧化应激平衡,进而诱导肝脏细胞凋亡实现的。

    香加皮; 水提取物; 斑马鱼模型; 肝脏毒性

    香加皮为萝摩科植物杠柳Periploca sepium Bge的干燥根皮,始载于《神农本草经》,归为下品,其性温,味辛苦,有毒,归肝肾心经;具有利水消肿、祛风湿、强筋骨之功效;用于治疗心悸气短、风寒湿痹、腰膝酸软等症[1]。现代药物化学和药理学研究发现,香加皮中含有多种化学成分,包括C21甾体类、三萜类、醛类等,具有强心、抗肿瘤、抗炎、免疫调节等多种作用[2-3]。2015版《中华人民共和国药典》收载含有香加皮的成方制剂有8种,其中口服药物有3种,主要用于强心、消肿;外用药物有5种,主要用于祛风除湿、活血止痛。但在临床运用时发现其具有一定的毒性,严重限制了它的广泛应用,并且现代研究对其毒性靶器官和毒性成分的研究较少,缺乏相关毒性评价的数据[4] ......