董孟佳 许尤琪 方祯

    中药复方治疗肝癌机理的实验研究进展

    董孟佳 许尤琪 方祯

    从多个方面探讨了近年来中药复方对肝癌治疗作用机制的实验研究进展,包括抑制细胞增殖,诱导细胞凋亡,抗血管生成,抑制迁移侵袭,提高免疫功能,改善微环境等。并认为中药复方尤其在肝癌的姑息治疗中发挥着重要作用,中西医结合已成为肝癌姑息治疗中的重要手段。

    中药复方; 肝癌; 作用机理; 实验研究

    原发性肝癌(primary liver cancer,PLC)是指由肝细胞、肝内胆管上皮细胞或两者混和发生的恶性肿瘤。流行病学研究证实,肝癌己跃居世界恶性肿瘤致死病因第2位,病死率也跃居中国恶性肿瘤致死原因第2位[1]。肝癌患者起病隐匿,病情发展快,大多患者确诊时已经为局部晚期或远处转移,多采用姑息治疗的方式。在姑息治疗中,中西医结合治疗发挥越来越重要的作用。中药复方的优势主要体现在：减轻或改善肿瘤患者临床症状和体征,提高肿瘤患者免疫功能,提高生活质量;对放化疗减毒增效,并减少细胞耐药出现的可能,预防肿瘤复发及转移,抑制或稳定肿瘤发展,实现“带瘤生存”。因此,阐明中药复方治疗肝癌的机理对指导临床应用具有重要意义。现对其作用机理的研究综述如下。

    1 阻滞肝癌细胞周期

    在癌细胞的发生发展过程中,细胞周期的异常也起到一定作用,探索抑制细胞周期的药物也是肝癌治疗的热点之一。中药复方及其提取物在阻滞细胞分裂周期中取得了一定的效果。李霞等[2]研究发现槲寄生多糖及总碱可增加G0/G1期细胞比例,降低S期和G2/M期比例,达到较好的抑制肿瘤细胞增殖的作用,并呈现剂量-时间依赖性。蒋媛媛等[3]发现BELY复方双术油对肿瘤细胞株K562和人肝癌细胞HepG2具有抗增殖作用,并有良好的量效关系;BELY能显著抑制S180H22的生长,提高荷瘤小鼠的胸腺指数、脾指数和体重,并提高免疫力,达到双相抗肿瘤的效果。单蕾等[4]证实四味肝泰能使人肝癌细胞停滞在G2/M期,达到抑制肝癌细胞恶性增殖的目的。

    2 诱导肝癌细胞凋亡

    中药复方可通过上调Bax水平并下移Bcl-2蛋白,降低线粒体外膜稳定性,激活CasPase级联反应来实现诱导肝癌细胞的凋亡。刘涌涛[5]所做实验显示苡米化积益肝煎的抗肝癌作用是通过上调CasPase-3蛋白表达水平并下移Bcl-2蛋白表达水平来促进肿瘤细胞凋亡,从而使瘤体变性坏死起到抗癌的作用。蔡玉文等[6]研究表明健脾理气方药物血清通过上调p53、下调bcl-2,达到抑制HepG2人肝癌细胞株的作用 ......