补肾益气活血方对胚胎着床障碍大鼠子宫内膜孕激素受体和信号传导与活化转录因子3表达的影响
黄体酮,1材料与方法,1实验动物,2主要药品和试剂,3主要设备与仪器,4动物分组与处理,5标本收集与指标检测,6统计学处理,2结果,1各组大鼠胚胎着床情况比较,2各组胚胎着
钟志艳 黄冬梅 黄光英胚胎着床是制约体外受精—胚胎移植(in vitro fertilization and embryo transfer, IVF-ET)成功的关键因素,其中子宫内膜容受性发挥着重要作用。卵巢甾体激素、各类细胞因子、转录因子以及血管活性物质在调节子宫内膜着床微环境中扮演重要角色,其中孕激素是着床所必需的,其功能主要由孕激素受体介导,通过促进子宫内膜蜕膜化的改变,促进胚胎着床。胚胎着床过程中,类固醇激素对子宫内膜的作用受到许多重要的细胞因子和(或)生长因子调节,其中如白介素-6(interleukin 6, IL-6)家族中多种细胞因子:白介素-11(interleukin 11, IL-11)、白血病抑制因子(leukaemia inhibitory factor, LIF)等,它们被证实与胚胎着床过程关系密切;其均通过gp130受体进行胞内信号传递,并介导信号传导与活化转录因子3(signal transducer and activator of transcription 3, STAT3)的激活[1]。STAT3作为STAT家族中的重要成员,是一种具有转录作用的蛋白质,在调控细胞生长、增殖、分化及免疫活动中具有重要作用。实验研究发现,STAT3及其下游通路对人类子宫内膜基质细胞的增殖和分化至关重要[2];条件性敲除子宫内膜上皮细胞的STAT3基因,雌性小鼠表现为不孕[3]。课题组前期临床实践[4]发现补肾益气活血方能促进多次人工辅助生殖治疗失败的患者受孕;且动物实验研究[5]表明,补肾益气活血方能通过调节胚泡着床障碍小鼠雌孕激素及其受体的表达,促进胚胎着床。基于上述文献调研及结果,本研究进一步探讨补肾益气活血方对胚胎着床障碍大鼠孕激素受体(progesterone receptor, PR)和STAT3的影响。通过采用米非司酮诱导的胚胎着床障碍大鼠模型,观察补肾益气活血方对模型大鼠子宫内膜PR和STAT3表达的影响,探讨补肾益气活血法促进胚胎着床的分子机制。
1 材料与方法
1.1 实验动物
选用性成熟、未孕SPF级Wistar雌鼠,体重220~240 g;成年、性成熟SPF级Wistar雄鼠,体重250~300 g;所需动物全部来自于湖北省卫生与疾病防控中心,许可证号为SCXK(鄂)2015-0018。
1.2 主要药品和试剂
米非司酮(华润北京紫竹制药公司,规格25 mg/片)由同济医院药房提供,片剂碾碎后溶于无水乙醇 ......
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