孟雪丹 张文婷 赵崇军 王昭懿 冯丹 赵霞 顾念念 吴怡青 邹迪新 林瑞超

    中医认为，肾为先天之本，主生殖，肾阳是肾气的基础，认为是男性生育的“源头”，即肾阳是精子发生的根本，直接决定男性生育力。中医临床辨证治疗男性不育十分重视运用补肾阳中药，认为肾阳之虚得补，从而消除或改善男性不育。

    中西医结合临床研究发现，多种补肾阳中药对促性腺激素缺乏型男性不育具有较好的疗效[1]。现代药理研究发现补肾阳中药治疗促性腺激素缺乏型男性不育的药效机理在于补肾阳中药具有促性腺激素样作用。例如，肉苁蓉具有补肾壮阳、强肝肾益精气等作用，其苯乙醇苷类成分可增强下丘脑-垂体-肾上功能，促进体内相关递质和激素的释放[2]；淫羊藿中的淫羊藿苷有性激素分泌促进作用并可产生性激素样作用，通过抑制性腺细胞衰老基因的表达，延迟性腺衰老[3]；锁阳中含有性激素样成分及中间体，可直接与受体结合作用，亦可作为合成性激素的原料，还可促进体内原有性激素发挥作用[4]；杜仲具有促进雄性激素合成或释放的作用，该作用机制与其阴茎神经传导通路的良好保护作用有关[5]；补骨脂所含的补骨脂素可能参与诱导大鼠间充质干细胞向雄性生殖细胞方向的分化[6]；鹿茸中含有雄性激素、雌激素和孕激素等甾体化合物，鹿茸的激素样作用与其所含甾类衍生物密切相关[7]；海马中化学成分种类繁多，包括氨基酸、甾体类、脂肪酸、微量元素和磷脂等，这些有效成分是海马发挥药理作用的基础，海马在补肾壮阳方面具有很高的价值，可通过提高机体的性激素水平，改善和提高性功能[8]。

    促性腺激素缺乏型男性不育的发病机制[9]复杂，涉及大脑皮质-下丘脑、嗅脑-下丘脑、下丘脑-垂体-睾丸等结构的综合调控。现有的治疗策略，实质上是一种类似于“补充式”的办法，往往不能从根本上治疗。因此，如何在根本上综合调控促性腺激素，是有待解决的重要科学问题。着眼于整体发挥综合调控作用的中药被认为是治疗的新希望[10]。然而，由于中药具有化学成分复杂，多成分-多靶点的作用特点，目前补肾阳中药促性腺激素样作用的药效物质基础尚不明确，其药理分子网络机制等关系未见国内报道。生物信息学基于分子间相互作用，可以将复杂的成分和目标蛋白或基因进行网络构建，在多组学和系统生物学间加以联系，帮助研究人员更好了解多成分药物的机制，适用于多成分多靶点特征的中药研究。本研究从探讨分子机制角度出发，通过检索相关权威数据库并使用通路分析软件(ingenuity pathway analysis，IPA)构建补肾阳成分中受美国食品药品监督管理局(Food and Drug Administration ......