王蕾 孙豪 计婧 赵晖 薛冰 金良韵 齐放 李君玲 樊永平

    多发性硬化(multiple sclerosis, MS)是一种自身免疫介导的中枢神经系统(central nervous system, CNS)慢性炎性脱髓鞘疾病。MS临床表现复杂，常见有肢体无力、肢体麻木疼痛、视力下降、大小便异常等症状，甚则瘫痪、失明或死亡。85%～90%的患者表现为复发缓解型MS，其高复发率和高致残率严重危害人类的健康生命[1-2]。MS以炎症、脱髓鞘和轴突损伤为主要病理特征。MS的确切发病机制尚未阐明，但与自身免疫反应有关。小胶质细胞是CNS固有的免疫细胞，小胶质细胞特异性表达钙离子结合蛋白-1(ionized calcium-binding adapter molecule-1，Iba-1)和CD68，过氧化物酶体增殖物激活受体-γ(peroxisome proliferators-activated receptors-γ，PPAR-γ)信号通路可以调节小胶质细胞活化[3]。在MS的病理过程中，小胶质细胞激活后，炎性反应占主导，M1型小胶质细胞增多，在发挥吞噬作用的同时也释放大量促炎因子，如白细胞介素-1β(interleukin-1β，IL-1β)等，加剧炎症反应，使大量炎性细胞浸润组织，导致神经损伤，最终演变成神经退行性病变[4]。前期研究证实，补肾益髓(BushenYisui，BSYS)胶囊能明显降低MS复发率，改善其临床症状和生存率等[5-6]，重建CNS免疫稳态和促进神经修复[7-8]。近期研究发现，本方可明显对MS模型——实验性自身免疫性脑脊髓炎(experimental autoimmune encephalomyelitis，EAE)小鼠有神经保护作用[9-10]，但其分子调控机制尚未明确。故本实验利用EAE小鼠模型，从小胶质细胞角度，深入探讨BSYS对EAE小鼠的神经保护的作用机制。

    1 材料与方法

    1.1 实验动物

    SPF级雌性C57BL/6小鼠，6～8周龄，体重15～17 g， 80只，由中国人民解放军军事医学科学院实验动物中心提供，合格证号为SCXK(军)2012-0004，在首都医科大学实验动物中心饲养，合格证号为SYXK(京)2015-0012。实验室温度18～22℃，相对湿度30%～50%，每12小时进行昼夜交替光照，自由饮食和饮水，每日更换干净垫料。所有实验方案经首都医科大学动物福利委员会审查批准。

    1.2 实验药物

    醋酸泼尼松片(prednisone acetate ......