郭晶 郭思佳

    肺纤维化(pulmonary fibrosis，PF)是一种分为特发性肺纤维化(idio-pathic pulmonary fibrosis，IPF)和继发性肺纤维化(secondary pulmonary fibrosis，SPF)的异质性的慢性瘢痕性疾病[1]。其中IPF以干咳、渐进性活动性呼吸困难为主要表现[2]，可能与长期吸烟、EB病毒感染、遗传基因、自身免疫、毒物及粉尘接触史等因素有关[3-5]。肺癌(lung cancer，LC) 是当今发展中国家癌症死亡率较高的主要因素之一。有研究表明，若肺功能指标FVC 1 现代医学研究进展

    1.1 发病机制

    目前对于IPF如何引起LC的发病机制尚未明确，可能与基因表达、细胞通路、瘢痕日久、吸烟、炎症原因、职业粉尘接触污染等因素有关，应加强对IPF-LC发病机制的研究，以求在临床中给予IPF患者正确的预防手段及措施，降低IPF-LC患者的发病率。

    1.1.1 基因异常 K-ras致癌基因第12密码子点突变、p53抑癌基因的多重突变、FHIT基因的畸变和表达的降低都可能导致IPF-LC的发生；有报道显示，家族性IPF患者中，基因突变例如端粒缩短与癌症的发生发展相关联，端粒酶功能障碍也可加速纤维化，导致癌变；另外，mRNA的异常表达参与并控制了肿瘤生长和转移的过程，与IPF-LC的发病机制有关[8-11]。

    1.1.2 细胞间通讯的减少 在IPF和LC细胞之间通过由连接蛋白(connexins，Cxs)组成的细胞通路完成细胞间代谢和电耦合，Cx43是纤维母细胞上最典型的Cxs，它通过增加皮肤伤口部位角质形成细胞和成纤维细胞的增殖和迁移来加速伤口修复。与正常组织相比，来自瘢痕疙瘩和增生性疤痕的成纤维细胞表达的Cx43水平明显降低。LC是一种丧失细胞增殖控制性疾病，常与Cxs表达的减少和细胞间通讯的减少有关。此外，Cx43基因的缺失也可导致对癌症更高的易感性[12]。

    1.1.3 瘢痕导致癌症 IPF经过反复的损伤刺激导致肺瘢痕渐进性形成时，出现伤口的异常愈合过程，可能是增加罹患肺癌的几率之一[13]。

    1.1.4 吸烟因素 研究表明，吸烟是 IPF和LC单独发病的高危因素，有报道称香烟烟雾中的尼古丁、苯并芘、亚硝胺等多种化学物质及香烟滤嘴中的石棉成分能够增加肺癌的发生风险[14]。研究者对53例PF-LC患者进行统计分析，其中既往吸烟史患者占79.2%，考虑其发病与吸烟史密切相关[15]。

    1.1.5 炎症原因 IPF的慢性炎症可导致支气管、肺泡上皮细胞的损伤和修复的反复循环 ......