刘佳星 赵琰 王苏娜 王晓克 罗娟 孔慧

    黄连解毒汤最早源于葛洪《肘后备急方》卷二“治伤寒时气温病方第十三”，但未出方名[1]，距今1700多年的历史，是清热解毒的经典方剂[2]。其异名在《脉因证治》上称火剂汤、《医学心悟》中称三黄解毒汤。黄连解毒汤由黄连、黄芩、黄柏、栀子4味中药材按3∶2∶2∶3比例配伍组成，以黄连泻心火兼泻中焦之火为君，黄芩清肺热、泻上焦之火为臣，黄柏泻下焦之火，栀子通泻三焦之火、导热下行，合为佐使，共收泻火解毒之功,用治大热烦躁，口燥咽干，错语不眠；或热病吐血、衄血；或热甚发斑，或身热下利，或湿热黄疸；或外科痈疡疔毒,小便黄赤，舌红苔黄，脉数有力。无论内服、外服，均有良好的治疗作用[3-4]。

    黄连解毒汤的现代研究表明，它对多种感染性疾病[5]、内分泌代谢性疾病以及一些免疫系统疾病[6]都有良好的临床疗效。对于缺血性中风[7]、颈动脉斑块[8]、阿尔茨海默病、2型糖尿病[9]等亦有很好的治疗作用。

    药代动力学方面的研究在一定程度上揭示了黄连解毒汤中黄芩苷的作用机理，但是相对而言，黄连解毒汤治疗脑部中风和一些神志方面的疾病时，是否对靶部位有直接作用、其有效成分是否可以透过血脑屏障、在脑中的代谢情况又是如何等问题至今未见报道。药物到达靶部位是药物起效的关键方式之一，这其中已有研究表明栀子苷可以透过血脑屏障[10]，通过抗氧化[11-12]等方式改善脑缺血导致的一些症状，那么黄芩苷作为黄连解毒汤中黄芩的主要成分之一，是否也能够透过血脑屏障直接对脑部产生作用，是本实验需要解决的问题。

    因此本论文在大鼠灌胃给药后1小时、2小时、3小时、4小时四个时间点分别抽取脑脊液，用icELISA法检测黄芩苷在脑脊液中的含量，用以观察黄连解毒汤中黄芩苷在脑脊液中的代谢情况，在一定程度上可以反映黄连解毒汤在脑部的分布特征。

    1 材料与方法

    1.1 仪器设备

    HC-2518R高速冷冻离心机(安徽中科中佳科学仪器有限公司Anhui USTC Zonkia Scientific Instruments Co.，Ltd)；96孔酶标板(NVNC丹麦赛默飞公司)；酶标仪(BioTek美国博腾仪器有限公司ELx800酶标仪) ......