方药对慢性阻塞性肺疾病信号通路作用的研究进展
重塑,气道,1抑制TLR信号通路的活性,2抑制JAK-STAT信号通路因子的转录,3降低PI3K,Akt信号通路的传导,4抑制MAPK信号通路酶的激活,5抑制TGF-β,Smads信号通路因子的表达,6抑制MMPs
韦衮政 韦爱欢 李琼锋 万启南 祁燕 戚彦飞 徐莹慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)是气道、肺组织慢性炎症性疾病。引起气道炎症的初始原因,常是病原体引起的呼吸道感染,继而是或伴有免疫功能异常的自身免疫性炎症反应,包括支气管、肺泡、肺泡间质和血管炎性改变,最终导致气道重塑而阻塞、肺大泡、肺气肿、肺动脉高压等病变。气道阻塞是感染反复发作的内在因素之一,参与炎性反应的因子相当繁多,参与炎症反应的信号通路也十分复杂,炎症反应的信号通路可能是单一的传导通路,也可能是复合的传导通路,通路之间可能存在相互激活、相互制约、相辅相成的网络交叉作用。中医药对慢性阻塞性肺疾病的气道、肺部炎症反应的作用机制相当广泛,有基因层面,有蛋白、因子层面等。研究表明,中医方药对Toll样受体(toll-like receptors,TLRs)、酪氨酸激酶/转录因子(janus kinase/signal transducers and activators of transcription,JAK-STAT)、磷脂酰肌醇-3激酶/蛋白激酶B(phosphatidylinositol 3-hydroxy kinase/protein kinase B,PI3K/AKT)、丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)、转化生长因子β(transforming growth factor-β,TGF-β)/胞质蛋白(smads signaling pathway,Smads)、基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)、核因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)等信号通路都有一定的调理作用,其对信号通路的作用也可能是单一信号通路的干预,也可能是多重信号通路的调控。今就中医方药对常见信号通路的可能作用机制综述如下。
1 抑制TLR信号通路的活性
TLR的活化,通过识别病原相关分子模式,激活髓样分化蛋白分子88(MyD88),活化核转录因子NF-κB,引发炎性细胞的活化和炎性介质的释放,促进炎症因子不同程度超常分泌,导致支气管黏膜、肺泡毛细血管内皮、肺组织损伤。最终引发气道阻塞、肺炎变、肺泡破坏等病变[1]。
痰热清[2]可能通过降低TLRs/NF-κB水平,抑制下游细胞因子的释放,减轻慢性阻塞性肺疾病急性加重期(acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease,AECOPD)的炎症反应 ......
您现在查看是摘要页,全文长 15332 字符。