黄帅阳 吴艺琼 巩卓彦 王亚晗 玛娜璐璐 刘珍洪 秦高凤 王蓬文

    阿尔茨海默病(alzheimer’s disease，AD)是以认知功能障碍和大脑萎缩为主要特征，且以突触和神经元丢失、大量β-淀粉样蛋白(beta-amyloid peptide，Aβ)沉积为主要的神经病理学病变[1]。在AD中、晚期神经病理学和形态学研究中发现大脑皮质和海马许多区域都存在明显的突触缺失，但许多早期患者的突触数量并没有明显减少，这些病人只表现出突触结构改变和功能障碍[2-3]。突触效能的改变可能发生在突触丧失之前，而这种改变主要取决于突触后谷氨酸受体数量的改变，同时伴随着树突棘和突触后密度(post-synaptic density，PSD)区域的扩大或缩小[4]。PSD是指含有N-甲基-D-天冬氨酸受体和亚型谷氨酸受体、PSD蛋白如PSD95和Shank1等的电子致密增厚物[5]。突触上谷氨酸受体的数量是决定突触效能的主要因素之一，它可以估计突触兴奋性突触后电流的大小。此外，PSD蛋白有助于解释突触的功能和区域结构以及它们在突触可塑性中的可能作用[6]。

    中医药复方具有多靶点的特点，并在治疗SAD发挥了重要的作用。中医药复方金思维(以下简称“金思维”)是由人参、肉苁蓉、石菖蒲、熟地黄、茯苓等药物煎煮混合而成，具有补肾阳虚、豁痰开窍之效，金思维在临床应用也显示出显著的疗效。临床研究取75例轻度认知损害患者(mild cognitive impairment，MCI)进行1年的随访，发现金思维观察组简易智能精神状态检查量表(mini-mental state examination，MMSE)的分值和词语记忆积分与安慰组都存在明显差异，表明金思维对老年MCI患者的记忆衰退具有良好的改善作用[7]。实验研究也同时发现金思维提取物在APPV717I转基因小鼠大脑淀粉样斑块形成前后均有激活钙调蛋白依赖性激酶的表达和抑制钙调蛋白依赖性蛋白磷酸酶2B表达的作用，可能在一定程度上缓解AD神经元突触功能障碍[8]。然而，金思维在AD早期的具体治疗靶点仍不清楚。这些发现促使我们研究金思维对AD突触的作用机制。本研究采用双侧侧脑室注射STZ为拟SAD小鼠模型，通过观察海马CA1区突触相关蛋白PSD95和Shank1的表达，研究金思维对突触的影响。

    1 材料与方法

    1.1 实验动物

    3月龄SPF级C57/BL6J雄性小鼠72只 ......