马佳乐 李慧臻 李苗苗 苏震东

    2018年《全球癌症负担状况最新估计报告》显示，胃癌占全球恶性肿瘤发病率第五位和死亡率第三位，每年新发胃癌约120万，中国约占其中的40%[1]。胃癌前病变(precancerous lesion of gastric cancer，PLGC)是病理概念，即肠上皮化生和异型增生，主要伴存于慢性萎缩性胃炎，对于胃癌前病变的防治研究对预防胃癌意义重大[2]。胃癌前病变的发展是一个多因素、多阶段的长期过程，符合Correa[3]提出的“正常胃黏膜—慢性浅表性胃炎—慢性萎缩性胃炎—肠上皮化生—异型增生—胃癌”模式。信号传导通路的异常激活或抑制，对PLGC的进程有着重要影响。当细胞外某些信号分子受到刺激后，会经细胞膜传递至细胞内，调控相关转录因子，进而出现相对应的生物学效应，导致胃黏膜发生炎症、细胞增殖等。因此，以信号转导分子为靶点进行研究，对防治PLGC有重大意义。近些年，通过中医药调控PLGC相关通路的研究持续深入，现将与中医药干预PLGC相关的8条信号通路进行综述。

    1 刺猬(Hedgehog)信号通路

    Hedgehog通路可通过介导细胞表面的纤毛向细胞内进行传导，有音猬因子(sonic hedgehog，Shh)、印度刺猬因子(indian hedgehog，Ihh)及沙漠刺猬因子(desert hedgehog，Dhh)三种配体，Shh、Ihh配体主要作用于胃腺体。此通路包括Ptch、Smo两种受体和转录因子Gli1、Gli2、Gli3[4]。若缺乏Shh、Ihh配体，受体Ptch与Smo处于结合状态，使Smo受体活性降低，难以影响纤毛；若细胞表面的纤毛出现Hh信号，Ptch受体则会与之结合，Smo受体相应活化，进入纤毛，激活转录因子Gli[5]。正常的Hedgehog通路，可通过调控多种因子以减轻胃腺体炎症程度，有益于受损组织修复,若Hedgehog通路出现过度的持续异常激活，则会出现相反的作用，导致胃部肿瘤的发生发展[6]。

    嘌呤物Purmorphamine可与Smo结合，活化Hedgehog通路，赵唯含等[7]通过研究黄芪、三七对PLGC大鼠的影响，Western bot、RT-PCR、免疫组化法测定大鼠胃黏膜Hh通路的Shh、Ptch、Smo、Gli-1、Purmorphamine蛋白含量，结果显示，黄芪、三七可使大鼠胃黏膜中Shh、Ptch、Smo、Gli-1、Purmorphamine蛋白含量均出现升高表现，使Hh通路正常激活，调节胃部炎性微环境。

    研究显示 ......