莫涵瑢 郭书文 陈曦 李芳赫 占天为 王惠 冯鹏飞 魏路路 刘云柯 魏梵域

    心肌纤维化(myocardial fibrosis, MF)是心肌梗死(myocardial infarction, MI)后一重要病理过程。一方面，发生心肌梗死后的纤维化瘢痕可以帮助提高室壁硬度，防止心脏破裂；另一方面，由于心肌细胞再生修复能力有限，过度增生的瘢痕会使心室顺应性下降，影响心肌正常的舒缩功能，从而引发各种恶性结局。而纤维化的过程中有多种生长因子和神经体液介质的参与，其中血小板源性生长因子(platelet-derived growth factors, PDGF)是最能说明纤维化的介质之一，具有促进伤口愈合和纤维化的作用[1]，在心肌修复的增生阶段参与刺激肌成纤维细胞的转化和成纤维细胞的增殖[2]。PDGFs在发育过程中是间充质细胞的关键调节因子，包括A、B、C、D四个亚型，不同亚型的PDGFs具有不同的作用，在某些情况下甚至是相反的作用[3]。本团队前期研究发现益气活血药可以有效减轻心肌纤维化，从而保护心脏功能[4]，但对PDGFs不同亚型的影响尚不清晰。因此，本研究进一步观察益气活血药对MI后MF大鼠不同亚型血小板源性生长因子的影响，为探究益气活血药治疗MI后MF的作用机制提供实验依据。

    1 材料与方法

    1.1 实验动物

    选用健康雄性SD大鼠(SPF级)60只，体重为(220±20)g，购自维通利华实验动物技术有限公司，动物生产许可证：SCXK(京)2016-0006。在北京中医药大学SPF级实验动物房饲养。

    1.2 主要药物与试剂

    益气活血药由生晒参10 g、黄芪30 g、当归15 g、川芎15 g、三七粉6 g组成(该药物已申请专利，专利申请号为 201610368030.7)，中药由北京中医药大学国医堂门诊部药房统一购入，并于北京中日友好医院药剂科根据口服剂制备工艺水煎过滤浓缩，调整浓度为每1 mL相当于生药0.82 g，灭菌分装至100 mL医用玻璃瓶中备用；培哚普利叔丁胺片(雅施达)，规格：4 mg/片，使用前研磨溶于蒸馏水；注射用青霉素钠，南京海辰药业有限公司成产，规格：80万U；氯化钠注射液，华润双鹤药业，规格：500 mL/瓶。检测用抗体：胶原纤维(collagen)Ⅰ、collagenⅢ、PGDF-B、PDGF-D(Abcam，ab34710、ab7778、ab178409、ab181845)，PGDF-A、PGDF-C(Thermo Fisher ......