陈颖 张丽萍 宋瑞雯 徐磊

    抑郁症是一种情感障碍性精神疾病，以显著而持久的心境低落为主要特征，常伴有情绪抑郁、焦虑、兴趣减退、躯体不适、食欲不振等症状。临床中常见的抗抑郁西药如氟西汀、帕罗西汀等，长期服用易产生恶心、失眠等副作用，影响患者的依从性。而中医药辨证论治、身心整体调理的特点，中药复方多成分、多靶点、多层次的药理作用，在治疗抑郁症上具有一定的优势。抑郁症严重危害人类心身健康，其发病机制尚未阐明，存在多种假说：细胞因子假说、HPA轴假说、单胺类神经递质假说、神经可塑性假说等，其中细胞因子假说中的色氨酸—犬脲氨酸(tryptophan- kynurenine,TRP-KYN)的代谢通路被证实和抑郁症密切相关[1]。TRP-KYN通路的多种代谢产能够影响神经可塑性。近年来，较多研究发现吲哚胺2,3-双加氧酶(indoleamine2,3 -dioxygenase,IDO)，一种色氨酸降解酶，是TRP-KYN代谢通路上的第一个限速酶，且其水平和抑郁样症状呈正相关[2]；IDO增多或过度激活导致TRP更多的代谢为KYN，大量耗竭TRP。KYN的下游代谢产物中：3-羟基犬脲氨酸(3- hydroxy kynurenine,3-HKYN)、3-羟邻氨苯甲酸(3- hydroxy anthranilic acid,3-HAA)、喹啉酸(quinolinic acid,QUIN)具有神经毒性作用，犬脲喹啉酸(kynurenic acid,KYNA)能对抗QUIN的毒性而具有神经保护作用[3]。本研究以调理中焦脾胃气机立法，观察中药复方加味温胆汤的抗抑郁作用，并研究其对TRP-KYN代谢通路的影响，阐明加味温胆汤的抗抑郁效应及对TRP-KYN通路的影响，探讨代谢产物的神经保护/毒性作用在抑郁症发病中的机制。

    1 材料与方法

    1.1 药物及制备

    加味温胆汤(由竹茹6 g、半夏10 g、厚朴10 g、石菖蒲20 g、云苓30 g、陈皮10 g、枳实10 g、合欢花30 g、桃仁10 g、郁金15 g、姜黄30 g、柏子仁30 g、远志6 g、大黄3 g、炒麦芽30 g、生薏苡仁30 g等组成)，上述药材均由北京同仁堂药业有限公司提供，水煎浓缩为1.5 g/mL，放置4℃冰箱内备用。盐酸氟西汀规格为20 mg/粒(批号：H20170003)，Patheam France(礼来苏州制药有限公司)分装 ......