巩卓彦 吴艺琼 黄帅阳 刘珍洪 秦高凤 王蓬文

    阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease，AD)起病隐匿并呈进行性发展趋势，主要临床表现为认知、生活及行为功能障碍，病变累及多个系统。突触信号传递蛋白在神经信号的正常传递方面起到重要影响作用，其功能的缺失会进一步改变认知能力[1]。AD所发生的某些病理改变与谷氨酸受体缺陷有关[2]，其亚型代谢性谷氨酸受体5 (metabotropic glutamate receptors5, mGluR5)是突触后膜介导Aβ寡聚体(A beta oligomers, Aβo )产生细胞毒性，破坏突触正常传递功能并产生认知障碍的必要受体蛋白。研究胆碱能信号蛋白在突触中的变化可以帮助进一步认识AD[3]。烟碱型乙酰胆碱受体家族中的α7尼古丁乙酰胆碱受体(α7-nicotinic acetylcholine receptors,α7-nAChRs)位于突触前膜和后膜，前膜的α7-nAChRs调控释放神经递质，后膜的α7-nAChRs在包括主导学习记忆功能的海马在内的多个脑区域调控突触可塑性。突触是AD病理变化出现的最早部位，在Aβ影响下其功能发生了改变，研究突触的改变不仅能够认识早期AD病理变化，而且可以帮助寻找治疗AD的有效靶标。

    中药复方金思维是一种自草药提取的混合物，由田金洲教授研究团队在中国工程院院士王永炎教授指导下研制而成，其中包括由人参中的人参皂苷，来自菖蒲的细辛醇，远志的细叶远志皂苷，来自淫羊藿的黄酮苷，郁金中的姜黄素等八种有效成分[4-5]。轻度认知功能障碍是AD前认知功能的中间状态，中药复方金思维能够显著改善遗忘型轻度认知功能障碍患者的认知功能[6]；研究发现中药复方金思维能通过抑制APPV717I小鼠脑内早老素1活性和促进胰岛素降解酶和脑啡肽酶活性来降低Aβ水平[7]；有研究发现中药复方金思维能通过增加AD模型大鼠海马区GAP-43表达影响突触可塑性[8]。然而，尚不清楚早期突触传递和突触功能障碍在中药复方金思维改善早期认知损害中是否发挥重要作用，因此研究旨在通过观察中药复方金思维干预下拟散发性AD小鼠脑内突触蛋白α7-nAChRs和mGluR5的表达变化，探讨中药复方金思维对AD病理变化中突触传递和功能的影响。

    1 材料与方法

    1.1 试剂及设备

    复方金思维为专利制剂[9](专利号：2008100067330)(药物组成：人参、肉苁蓉、地黄、茯苓、石菖蒲、郁金、丹参和远志)，由北京中医药大学东直门医院药房制备；盐酸多奈哌齐购自卫材(中国)药品有限公司 ......