刘晴 蔡倩 王暴魁

    目前糖尿病肾病(diabetic nephropathy，DN)已成为终末期肾脏病的第二大主要病因。从组织、细胞、分子水平等方面探讨DN，动物实验具有可操作性高、可重复性强等优势。随着中医药实验研究的广泛开展，对DN发病机制的逐步认识，认为足细胞损伤是蛋白尿形成的核心机制，且近年来中医药的起效机制成为研究热点。综合目前研究，高血糖、晚期糖基化终末产物及氧化应激等因素皆可导致足细胞相关蛋白及信号通路的异常，足细胞凋亡加快疾病进展[1]。本文基于足细胞保护对中医药治疗DN的起效机制进行综述。

    1 中医药对DN足细胞相关蛋白表达的调控

    1.1 中医药调控Nephrin

    Nephrin作为裂孔膜的关键成分，维持肾小球正常滤过功能，同时作为信号传导分子向细胞内传递信号，其缺乏或传导异常导致足细胞形态改变和蛋白尿的产生[2]。高清等[3]研究发现糖尿病小鼠经雷公藤甲素治疗后，足细胞密度增加，足突宽度降低，足细胞Nephrin表达增加，糖尿病状态下Nephrin表达的降低与糖尿病肾病的发生和发展紧密相关，抑制或防止肾小球足细胞Nephrin表达的降低有助防治糖尿病肾小球硬化和蛋白尿的发生和发展，丁洪成等[4]发现DN大鼠经白藜芦醇治疗后，尿蛋白排泄减少，Nephrin表达上调，说明白藜芦醇可能通过调控Nephrin表达减轻足细胞损伤。曹晨等[5]以丹参、川芎、地龙、水蛭、全蝎等活血化瘀类中药治疗DN大鼠，发现治疗后大鼠尿蛋白水平降低，肾小球病理变化减轻，Nephrin表达增强。

    1.2 中医药调控Podocalyxin

    Podocalyxin是足细胞特异性标记蛋白，保持滤过膜电荷屏障的稳定性，维持足细胞的正常结构与功能[6-7]。Podocalyxin具有高阳性、稳定的特点，尿Podocalyxin可成为DN早期诊断的一种较为理想的标记物 ......