董笑克 刘金民 李中浩 袁斯远 王凯悦 黎莉莉 郑香春

    中国有900万以上癫痫患者，约30%因抗痫药物难以控制发作而成为耐药性癫痫。单一靶点的药物很容易产生耐药，对耐药性癫痫的治疗难以发挥应有的疗效。柴贝止痫汤是刘金民教授在《医学心悟》定痫丸及《伤寒论》柴胡加龙骨牡蛎汤的基础上，结合王永炎院士及个人多年临证经验所创制，由柴胡、天麻、浙贝母、法半夏、石菖蒲、牡蛎和地龙7味药组成，具有疏肝理气、化痰息风、醒神开窍的功效。团队通过大量临床及基础研究发现柴贝止痫汤具有良好的抗痫疗效及安全性，具有较高的临床价值及研究意义[1-8]。为了进一步挖掘其抗痫作用物质基础，本研究通过借助超高效液相色谱(ultra performance liquid chromatography，UPLC)-串联质谱(tandem mass spectrometry，MS/MS)技术以及气相色谱(gas chromatography，GC)- MS/MS技术，分析柴贝止痫汤主要吸收入血成分，并借助DAS软件计算其药代动力学参数，为中药治疗耐药性癫痫有效成分的挖掘开发奠定基础。

    1 材料和方法

    1.1 药物及试剂

    柴贝止痫汤由柴胡12 g、天麻15 g、浙贝母9 g、法半夏9 g、石菖蒲9 g、煅牡蛎30 g、地龙6 g组成，购自北京中医药大学东方医院药剂科，每剂中药统一煎至100 mL。

    贝母素甲(110750)、贝母素乙(110751)、贝母辛(111892)、柴胡皂苷A(110777)、柴胡皂苷D(110778)、天麻素(110807)、香草醛(100093)、原儿茶醛(110810)、胡芦巴碱(110883)、α-细辛醚(100298)、β-细辛醚(112018)、普萘洛尔(100783)标准品购自中国食品药品检定研究院，柴胡皂苷C(B20149)、对羟基苯甲醛(B20327)、天麻苷元(对羟基苯甲醇，111970)、柠檬醛(B25317)、茴香脑(B20579)、细辛醛(B21345)、甲苯磺丁脲(B26427)标准品购自上海源叶生物科技有限公司。

    1.2 仪器

    DIONEX Ultimate 3000超高效液相色谱仪；Thermo Q EXACTIVE质谱仪；气相色谱-质谱联用仪(GC-MS/MS)，液相部分：岛津GC-2010 Plus，进样器：AOC-5000 Plus，质谱部分：MS/MS；色谱柱：RTX-5MS(30.0 m×0.25 mm×0.25 μm)；控制软件与数据处理系统为岛津公司高效化学工作站(GC-MS/MS Real Time Analysis) ......