穆国华 赵宗江 孟繁章 赵进喜

    2型糖尿病(Type 2 Diabetesmellitus，T2DM)近几年逐渐成为危害我国人民健康的主要慢性代谢性疾病之一，发病率逐年上升且年龄呈下降趋势。全球约4.15亿的糖尿病患者中，约有90%为T2DM，做为人口大国的我们亦是T2DM发病最多的国家之一[1]。近几年来研究发现，胆汁酸(bile acids，BA)的代谢与T2DM的防治有着密不可分的关系，其可参与糖脂的代谢，其主要机制与BA可以激活法尼醇X受体(farnesoid X receptor，FXR)进而促进成纤维细胞生长因子19(fibroblast growth factor 19，FGF19)分泌以及活化G蛋白偶联胆汁酸受体5(G protein cooupled bile acid receptor 5，TGR5)促进肠道L细胞分泌胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide，GLP-1)有关[2-3]。肠道的选择性屏障与代谢性疾病的发生紧密相连，对维持人体代谢平衡起着重要的作用[4-5]。Occludin蛋白对肠上皮紧密连接至关重要，Occludin蛋白缺失引起肠道黏膜破坏，研究证实，T2DM伴随着肠道肠屏障功能的损害，而肠道完整性由紧密连接控制[6]。

    T2DM属于中医“消渴病”的范畴，明何柏斋《医学管见》提出消渴的病机为“造化之机，水火而已，……交则为既济，不交则为未济。消渴证，不交而火偏盛也”，此理论为黄连、肉桂治疗T2DM提供了有力的理论基础。研究证实，黄连、肉桂可以有效的改善糖尿病的高血糖状态，改善胰岛细胞功能，延缓糖尿病的并发症发病进程[7-8]。本实验研究黄连肉桂是否通过调节自发性2型糖尿病(diabetes mouse，db/db)小鼠胆汁酸代谢及上调肠Occludin蛋白的表达改善肠道屏障功能，降低小鼠血糖及改善胰岛素抵抗状态，为其进一步临床应用提供实验依据。

    1 材料与方法

    1.1 动物

    6周龄SPF级雄性自发性2型糖尿病db/db小鼠(C57BLKS)30只以及6只同周龄雄性同窝野生型db/m小鼠(购自常州卡文思实验动物有限公司 ......