何贵新 肖婷 秦伟彬 谭炜 林琳 任加以 陈天宇 吴凯 玉黎燕

    急性心肌梗死是发病率、致死率很高的疾病之一，急诊冠脉介入术的推广使得急性心肌梗死的死亡率大幅下降。但存活患者的心功能无法恢复正常。干细胞治疗的出现为急性心肌梗死的治疗带来新的希望。骨髓间充质干细胞(mesenchymal stem cells ，MSCs)，具有在体外分化为心肌细胞的潜力，因此移植干细胞的最初设想是它们能够在体内分化成为有收缩功能的心肌细胞，以代替损失的心肌细胞，进而恢复心脏收缩功能、逆转心室重构[1]。尽管干细胞具有向心肌细胞和内皮细胞分化的潜力，但由于移植入梗死区存活的干细胞数量极少，其分化的效率和存活率均很低，因此限制了干细胞对于心肌梗死的治疗效果[2]。

    近些年来，中药的心肌保护作用受到越来越多的关注。芪参益气滴丸的四种主要成分为黄芪、丹参、三七、降香，其主要活性成分包括黄芪甲苷、毛蕊异黄酮、芒柄花黄素、人参皂苷Rg1、丹参酮ⅡA等，这些成分具有抑制细胞凋亡，维持正常能量代谢、抗炎、清除氧自由基等多种药理作用[3-5]。心肌梗死后的局部微环境是非常恶劣的，能影响骨髓间充质干细胞移植后的归巢和存活，同时梗死心肌局部的炎症反应也阻碍了移植的骨髓间充质干细胞存活和分化。既往的研究发现单一的干预措施难以成功，而多途径、多靶点的方法能优化干细胞的移植效率。鉴于芪参益气滴丸具有上述多靶点多效应的作用，课题组提出假说：芪参益气滴丸可以显著改善心肌梗死后局部组织微环境，提高移植入梗死区干细胞的存活，从而起到优化干细胞移植效力，改善心功能的作用。此研究通过运用小鼠心肌梗死模型，评估芪参益气滴丸对干细胞移植治疗心肌梗死的优化价值。

    1 材料与方法

    1.1 实验动物

    本研究所涉及的动物实验严格遵循美国国家卫生机构发布的《实验动物保护和应用指南》(NIH Publication NO.85-23，1996年修订)相关规定。本实验所采用的动物均为C57BL/6雄性，SPF级，8周龄小鼠，均购自南京大学模式动物研究所，在南京大学医学院附属鼓楼医院SPF级动物房内饲养两周后行本部分实验。

    1.2 主要实验药物

    芪参益气滴丸：黄芪、丹参、三七、降香油，天士力医药集团股份有限公司，批号：180615，每袋装0.5 g。

    1.3 主要仪器与试剂

    小动物呼吸机(上海玉研科学仪器有限公司)、小动物体表心电图(上海玉研科学仪器有限公司)、气体麻醉系统(上海玉研科学仪器有限公司)、可拍照光学显微镜(Olympus公司)、倒置荧光显微镜(Olympus公司)、普通光学显微镜(上海点应光学仪器有限公司) ......