高思琦 肖准 王晓柠 刘伟 陈佳美 刘平

    肝窦阻塞综合征(hepatic sinus obstruction syndrome，HSOS)，即肝小静脉闭塞性阻塞(hepatic veno-occlusive disease，HVOD)，是由肝窦内皮细胞损伤导致的肝窦流出道梗阻的肝内门静脉高压综合征，可进展为多器官衰竭，其死亡率极高[1]。在中国，摄入含有天然毒性吡咯里西啶生物碱的土三七是导致HSOS的主要原因[2-4]。目前，临床尚无有效的治疗药物，现行可用的仅有去纤苷，在欧洲被批准用于治疗造血干细胞移植后的重症HSOS，但其治疗具有一定局限性[5]。现有研究表明，中药的一些活性成分具有改善HSOS的作用，如芝麻酚、川芎嗪等[6-7]，其主要作用机制可能与抗炎抗氧化相关。中医名方一贯煎出自清代医家魏之秀的《续名医类案》，由生地黄、麦冬、北沙参、枸杞、当归、川楝子六味中药组成，主治“胁痛，吞酸，吐酸，疝瘕，一切肝病”，有滋阴养肝之效。现代研究表明，一贯煎具有良好的抗肝纤维化作用，其主要作用机制与抗炎抗氧化，抗肝细胞损伤，改善肝窦毛细血管化以及抑制肝星状细胞活化有关[8-9]。然而一贯煎对于HSOS的干预作用尚未见报道。本研究探究中药复方一贯煎对野百合碱(monocrotaline，MCT)诱导的急性HSOS大鼠模型的干预作用，观察氧化应激、炎症及细胞凋亡相关指标并探讨其可能的作用机制。

    1 材料与方法

    1.1 实验动物

    SPF级雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠，体质量180～200 g，购自上海斯莱克实验动物有限责任公司动物中心。动物许可证编号：XYXK(沪)2020-0009。饲养于上海中医药大学实验动物中心，自由饮食饮水，恒温恒湿，昼夜交替。动物实验经上海中医药大学实验动物伦理委员会批准(PZSHUTCM190315007)。

    1.2 药物、试剂和仪器

    一贯煎由生地黄(18 g)、麦冬(10 g)、北沙参(10 g)、枸杞子(12 g)、当归(10 g)、川楝子(4.5 g)六味中药组成，浸膏粉(含生药3.021 g/g)由上海中医药大学附属曙光医院制剂中心(国家中医药管理局三级实验室)一次性制备。

    野百合碱购自Sigma公司(C2401)；丙氨酸/天冬氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase/aspartate aminotransferase， ALT/AST)、总超氧化物歧化酶(total superoxide dismutase ......