中药治疗癫痫的实验研究进展
兴奋性,神经元,1抑制细胞凋亡,2提高清除自由基能力,降低过氧化,3调控离子通道,减轻细胞兴奋性中毒,4抑制炎症因子表达,5维持氨基酸类神经递质平衡,抑制异常放电,6抑制细胞过度自噬,维持细胞稳态,7小结
邓惠 何乾超 高玉广 黄丽蓉 莫穷泽 庞东林癫痫是神经系统中一种常见的疾病,其发作是因脑部神经元同步异常高度放电所引起的短暂性反复发作的大脑功能障碍,可表现为意识、感觉、运动、行为、精神、植物神经功能障碍等各方面的问题。据流行病学统计与分析,每年癫痫发病率约为(50~70)/10万人,低收入国家发病率是高收入国家的2倍[1-2]。而30%左右的患者因疗效不佳发展成为难治性癫痫,严重影响了患者的生活质量。目前癫痫治疗仍以药物治疗为主,控制发作或最大限度减少发作,但西药不良反应较大,甚至可能导致认知功能障碍等并发症。而随着对癫痫研究的不断深入,发现中药治疗癫痫具有不良反应小、多靶点等优势。近年来,中药治疗癫痫获得了不错的成效,有关中药治疗癫痫的实验研究也得到重大进展,本文将从中药治疗癫痫的相关作用机制进行综述。
1 抑制细胞凋亡
细胞凋亡是涉及众多调控基因导致细胞的程序性激活而发生的受控死亡,又可称为程序性细胞死亡[3]。一些研究表明,癫痫与凋亡紧密相关,癫痫发作后可引起神经元的凋亡[4],细胞的凋亡反过来又会加重癫痫的发作。许多中药可以通过抑制细胞凋亡而达到抗癫痫作用。
抗凋亡蛋白B淋巴细胞瘤-2(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)和促凋亡蛋白Bcl-2相关X蛋白(Bcl-2 associated X protein,Bax)属于Bcl-2基因家族,有研究表明人参皂苷Rg1(ginsenoside Rg1,G-Rg1)可以提高Bcl-2和Bax两者的比值,即通过上升Bcl-2和下调Bax的表达,减少癫痫发作后海马细胞的凋亡,保护海马神经元[5]。含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶(cysteinyl aspartate specific proteinase,Caspase)家族在细胞凋亡的级联反应中发挥着重要作用,孙维佳等[6]实验发现马齿苋治疗癫痫的机制与抗细胞凋亡有关,通过减少Caspase-3的表达来实现抗痫作用。实验研究表明补脑止痫散[7](菖蒲、首乌、石斛、天麻、干松)、中药抗痫复方[8](龙骨、石菖蒲、穿山甲、乳香、珍珠、胆南星、没药)可以减少癫痫症状的发作 ......
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