杨花菊 刘思婷 徐峰 王亚飞 兰小路 李泽琼 王雅璇 曹鑫怡

    偏头痛是一种临床常见的原发性头痛，以反复发作的一侧或双侧搏动性头痛为临床特征，常伴有恶心、呕吐及畏光等表现[1]。偏头痛的发病率呈上升趋势[2]，反复发作、经久难愈，给患者的生活质量造成了严重影响，世界卫生组织将严重偏头痛定为最致残的慢性疾病之一[1]。

    蜂毒是蜜蜂尾针中的主要物质，经多年临床及实验研究发现，蜂毒中含有多种活性物质，主要具有镇痛、抗炎、抗菌、抗凝、抗肿瘤、降血压等作用。蜂毒肽是蜂毒中主要成分，能够提高疼痛阈值，具有较好的抗炎镇痛作用。蜂毒的临床应用多直接使用蜂针，而注射用蜂毒是经提取后的蜂毒肽等有效成分，降低了蜂毒过敏的可能性，使用更加安全、方便。目前对于蜂毒及其制品的研究多集中在治疗类风湿等骨关节疾病及癌症疼痛方面，关于治疗偏头痛以及相关机制的研究却很少。对注射用蜂毒进行偏头痛方面的治疗研究，能够明确其使用剂量、治疗机制，为临床使用蜂毒治疗偏头痛提供相关依据。本研究将注射用蜂毒冻干粉(主要成分是蜂毒肽)以穴位注射的方式用于硝酸甘油所致急性偏头痛大鼠，观察其行为学变化，并测定血浆蛋白激酶A(protein kinase A，PKA)、垂体腺苷酸环化酶激活肽(pituitary adenylate cyclase-activating peptide，PACAP)及脑组织原癌基因c-Jun的变化，以探究蜂毒对急性偏头痛的治疗效果及可能的作用机制。

    1 材料与方法

    1.1 实验动物

    SPF级SD雄性大鼠48只,购于斯贝福(北京)生物技术有限公司，动物合格证号：SCXK(京)2019-0010，体质量(220±30)g。适应性喂养7天，实验前禁食12小时(自由饮水)。

    1.2 药物和试剂

    注射用蜂毒(华北制药有限公司，规格：0.5 mg/支，批号：FFMG190301)；佐米曲普坦[万特制药(海南)有限公司，规格：2.5 mg/片，批号：20200402]；硝酸甘油注射液(北京益民药业有限公司，规格：1 mL∶5 mg，批号：20200601)；蛋白激酶A(PKA)酶联免疫吸附测定(enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA)试剂盒(江苏酶免实业有限公司，批号：61472R2)；垂体腺苷酸环化酶(PACAP)ELISA试剂盒(江苏酶免实业有限公司，批号：70626R2)；c-Jun兔抗(abcam，批号：Ab40766)。

    1.3 动物分组、造模与给药 ......