刘葭 陈佳佳 郝逗逗 李婷婷 李鑫 梅凯 吴清

    癌症化学预防这一概念于1976年由Sporn首次提出，系指应用天然或合成物质抑制或逆转癌症的发生发展过程[1]，是降低癌症发病率和死亡率的重要策略。药食同源中药兼具药品和食品的双重属性，具有较高的安全性，在癌症预防领域具有良好的应用前景，为化学预防药物的开发研究提供了新思路[2]。当归为伞形科植物当归Angelicasinensis(Oliv.) Diels的干燥根，属于药食同源中药范畴，味甘、辛，性温，归肝、心、脾经，具有补血活血、调经止痛、润肠通便的功效[3]。当归化学成分种类多样，主要包括挥发油类、有机酸类、多糖类和黄酮类等，其中藁本内酯和正丁烯基苯酞等苯酞类化合物是挥发油的主要成分，阿魏酸是代表性有机酸成分[4]。近年来，对当归及其化学成分的药理作用研究不断深入，抗氧化、抗炎、抗纤维化、诱导肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤细胞转移、调节肿瘤微环境等药理活性为当归应用于癌症化学预防提供了依据。本文对当归及其活性成分的癌症化学预防相关研究进展进行综述，以期为癌症预防探寻新方法。

    1 降低癌症发生率

    癌症发生受多因素调控，具有多途径、多步骤发展的特点。炎症及氧化应激与癌症发生发展的关系密切，长期慢性炎症易引起组织纤维化，慢性纤维化是癌症的风险因素之一[5]。减少氧化应激、抑制炎症反应、干预治疗与癌症相关的慢性纤维化疾病是预防癌症发生的有效策略。

    1.1 抗氧化与抑炎

    氧化应激是机体内氧化作用与抗氧化作用失衡的状态，持续产生的活性氧(reactive oxygen species，ROS)会损伤细胞结构和功能，并可能诱导体细胞突变以及肿瘤性转化，同时肿瘤启动子能够募集炎症细胞并刺激其产生ROS[6-7]。炎症反应产生促生长细胞因子、抑制肿瘤抑制因子，刺激信号传导通路，是肿瘤产生的重要因素[8]。当归及其活性成分调控与氧化应激、炎症密切相关的信号通路，发挥抗氧化抑炎作用，从而预防癌症发生。

    1.1.1 Nrf2/ARE通路 核因子E2相关因子2(nuclear factor E2-related factor，Nrf2)/抗氧化反应元件(antioxidant response element, ARE)通路是氧化应激重要的信号通路，与结直肠癌、肺癌、皮肤癌、乳腺癌等多种癌症密切相关[9]。Nrf2/ARE调节II相解毒酶表达，减轻氧化损伤，去除致癌物质及其产生的ROS，从而保护机体、预防癌症发生[10]。

    美国罗格斯大学Tony Ah-Ng Kong教授长期从事癌症化学预防领域研究 ......