张宁怡 余轶群 寇富舜 张阳 史雨宸 曲英迪 李军祥 韩海啸

    非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD)是指除外酒精和其他明确的损肝因素所致的，以弥漫性肝细胞大泡性脂肪变为主要特征的临床病理综合征[1]，根据不同病理阶段可分为非酒精性单纯性脂肪肝(nonalcoholic simple fatty liver，NAFL)、非酒精性脂肪性肝炎(nonalcoholic steatohepatitis，NASH)及相关的肝硬化(non-alcoholic cirrhosis，NAC)，乃至肝癌(hepatocellular carcinom，HCC)[2]。NASH是NAFL向HCC转变过程中的重要限速环节，普通成人NAFLD患病率介于6.3%～45%，其中10%～30%为NASH[3]。肝脏在全身代谢过程中起着关键作用，是脂质代谢的主要器官，包括游离脂肪酸、甘油三酯、胆固醇和胆汁酸的合成、氧化和转运。肝细胞线粒体是脂肪酸β氧化的重要场所，肝细胞内的脂质过度沉积后产生的过氧化反应极易损伤线粒体，线粒体功能异常必然会导致整个肝脏功能活动的异常[4]，更是肝脏疾病相关慢性代谢疾病(如肥胖、代谢综合征和2型糖尿病)发病的关键因素[5]。当肝脏发生NASH时，氧化应激产生的过氧化因子攻击线粒体使其功能失常，双层膜和线粒体嵴结构遭到破坏，导致呼吸功能受损。本课题组认为，NASH的关键病机在于“脾虚肝郁，痰浊瘀阻”，治疗宜肝脾同调，结合“见肝之病，知肝传脾，当先实脾”的中医理论创制健脾疏肝方。本研究将通过观察健脾疏肝方对NASH大鼠肝酶、血脂水平、肝细胞超微结构的影响，探究健脾疏肝方的作用靶点，以期为NASH的中医药防治方案提供科学依据。

    1 材料与方法

    1.1 实验动物及实验环境

    SPF级SD雄性大鼠20只，6周龄，体质量180～200 g，购自北京维通利华实验技术有限公司，合格证号：SYXK(京)2016-0038，饲养于北京中医药大学实验动物中心。保证正常光照节律、温度湿度、环境安静，正常大鼠生长繁殖饲料饲养，自由进食和饮水。

    1.2 实验药物与模型饲料

    健脾疏肝方：炒白术15 g、茯苓15 g、绞股蓝10 g、泽泻20 g、水飞蓟15 g、决明子10 g、广郁金10 g、丹参30 g、白芥子10 g、生山楂15 g。中药配方颗粒由北京中医药大学东方医院提供，给药容积为10 mL/kg，给药剂量根据动物体表面积比值计算 ......