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编号:608724
从卫气理论探讨表皮生长因子受体抑制剂不良反应的病机与治疗
http://www.100md.com 2021年1月5日 环球中医药 2021年第12期
灵枢,皮疹,1卫气与EGFR的相似性,1卫气的功能特点与EGFR相似,2卫气的分布与EGFR相似,2卫气“变恶”与EGFR突变型肿瘤发生的相关性,3卫气失调的致病特点与EGFRIs不良反应的相似性,1皮
     姜天玥 王文萍 喻明

    表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)突变被发现于多种肿瘤中,促进肿瘤细胞增殖、侵袭周围正常组织和血管生成[1]。EGFRs抑制剂(EGFR-inhibitors,EGFRIs)包括小分子酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-tyrosine kinase inhibitors,EGFR-TKIs)和单克隆抗体,是近年来广泛应用的肿瘤靶向药,其主要不良反应为皮疹、腹泻,且发生率颇高,许多患者因不耐受而不得不减量甚至停药,最终恶化临床结局[2-3]。而中药对改善EGFRIs药后不良反应有较好的疗效,且能改善患者生活质量,提高生存期。随着中医实践的取效,EGFRIs药性特点引起了临床医家的关注。部分医家认为其药性属温,故而引起皮疹、皮肤干燥等不良反应,亦有部分医家认为其药性寒凉伤脾胃,故而引起腹泻的不良反应。查阅知网、万方、维普三大数据库所有中药治疗EGFRIs药后不良反应的临床研究及医家经验,发现皮疹多予五味消毒饮等寒性药[4-6],腹泻多予参苓白术散等温性药[7-9]。作为EGFRIs药后最主要的不良反应,皮疹和腹泻病位分属表里,病性分属热寒,这看似矛盾较难解释。笔者发现EGFR与《内经》中卫气概念有高度的相似性。是否EGFRIs克伐肿瘤的同时损伤了人体卫气,从而产生皮疹、腹泻等不良反应?试从卫气损伤角度解释EGFRIs药后副作用的复杂特点,并结合临床中EGFRIs药后不良反应的中医辨治进行分析。

    1 卫气与EGFR的相似性

    1.1 卫气的功能特点与EGFR相似

    1.1.1 卫外而为固 “卫气”一词首见于《内经》,既有专篇之论述,亦有零散的条陈。《内经》中卫气往往与阳气相提而论,《素问·生气通天论篇》曰:“阳气者,卫外而为固也。”卫气具有与阳气相似的温煦、调控作用,因此卫气也被称之为卫阳,是人体具有抵御外邪作用的阳气[10]。《灵枢·本脏》:“卫气者,所以温分肉,充皮肤,肥腠理,司开阖者也……卫气和则分肉解利,皮肤调柔,腠理致密矣。”卫气具有温养内外,护卫肌表,抗御外邪,滋养腠理,开阖汗孔等功能。EGFR信号对细胞的生长、增殖和分化等生理过程发挥重要的作用,在阴阳属性上符合阳主生发生长的特性。EGFR调控角质形成细胞,形成薄却坚韧的表皮,以使表皮发挥承受物理和化学的伤害、抵御有害微生物、保留体液的功能[11],亦具有防卫外邪的功能,是“卫外而为固”的体现。

    1.1.2 其气慓疾滑利 《素问·痹论篇》云:“卫者 ......

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