申玥 王耀献 周静威 李侠 刘玉宁 陈振杰

    免疫球蛋白A(immunoglobulin A,IgA)肾病以糖基化缺陷的IgA1(Gd-IgA1)沉积于肾小球系膜为特征表现，是最为常见的肾小球肾炎。近年肠道黏膜免疫系统在IgA肾病中的致病机制逐渐受到重视。由于IgA肾病异质性强，IgA肾病的中医辨证分型标准及临床实践指南历经多次修改，从虚实夹杂到分期辨治，IgA肾病的中医认识逐步深化[1]，病名也从“尿血”向“肾风”转变。近年从“伏邪”角度治疗IgA肾病日益为学界所重视[2]。张昱[3]提出基于“伏风”治疗IgA肾病。但目前尚缺乏对从肠道“伏风”治疗IgA肾病的研究。课题组认为，肠道“伏风”是指风邪由外侵袭人体，伏于肠道络脉的一种致病因素；IgA肾病中的肠道“伏风”病机是指复感外风后引动肠道“伏风”或肝风内扰导致肠道“伏风”外透肾络，致使IgA肾病病情活动或进展的一类情况。本文基于近年肠道黏膜在IgA肾病中的作用及治验等相关文献，探讨从肠道“伏风”治疗IgA肾病。

    1 肠道黏膜免疫与IgA肾病发病密切

    黏膜免疫系统是由呼吸道、胃肠道及泌尿生殖道黏膜固有层和上皮细胞下及一些外分泌腺体处的淋巴组织产生的抗体与淋巴细胞形成的固有免疫屏障。肠道黏膜相关淋巴组织可以促进B细胞产生IgA1参与IgA肾病的发病。肠道黏膜内的Peyer淋巴小结含有分泌IgA1的B淋巴细胞，当肠道黏膜屏障受到破坏如复发性或慢性感染时，黏膜B细胞从诱导部位错位迁移，导致Gd-IgA1产生过多并最终沉积于系膜区导致IgA肾病[4]。近期的临床研究发现IgA肾病与炎症性肠病相关，伴随炎症性肠病的患者肾脏预后更差[5]；2018年NEFIgA肾病研究采用回肠末端释放的肠道布地奈德缓释剂治疗IgA肾病可以明显降低蛋白尿水平[6]，这些研究均表明从肠道黏膜免疫方面治疗IgA肾病的可行性。

    2 肠道“伏风”在IgA肾病发病中起到的重要作用

    近年来中医学认为黏膜免疫与伏风密切相关，如汪受传教授从伏风论治小儿鼻鼽[7]；张双喜[8]从风论治溃疡性结肠炎等，因此，认为IgA肾病发病与肠道“伏风”相关。《内经》指出伏邪是指感受邪气，即时不发，伏藏于体内逾时而发；后世医家发展出“伏气之为病，六淫皆可”的认识[9]。“伏风”属于伏邪的一种，“伏风”理论最早描述见于《素问·疟论》，清代刘吉人在《伏邪新书》中较早、较系统论述“伏风”，其主要表现为“脾胃土受木克”所出现的“时欲嘈饥，食已欲泻”。汪受传教授提出了现代“伏风”理论，指出“伏风”是一种来自先天禀赋、深伏体内的风邪 ......